Úmrtí spojenému s Hypokalcemie z chelatační léčby, Texas, Pennsylvania, a Oregon, 2003-2005

Úmrtí spojenému s Hypokalcemie z chelatační léčby, Texas, Pennsylvania, a Oregon, 2003-2005

Chelatační činidla vázat olovo v měkkých tkáních a jsou používány při léčbě otravy olovem ke zvýšení vylučování a vylučování olova, což snižuje celkovou částku vést hladiny v těle (1). Během uplynulých 30 let, životního prostředí a dietní expozice vést značně snížily, což vedlo k výraznému snížení počtu obyvatel vést krevní hladiny (BLLs) ( 2 ) a odpovídající pokles počtu pacientů vyžadujících chelatační léčbu. Chelatační činidla rovněž zvyšují vylučování jiných těžkých kovů a minerálů, jako je zinek a, v některých případech, vápník (1). Tato zpráva popisuje tři úmrtí související s chelatační-terapie-související hypokalcémie, která vyústila v srdeční zástavu. Několik léky jsou používány při léčbě otravy olovem, včetně edetanu disodný vápníku (CaEDTA), dimercaperol (Britové anti-Lewisite), D-penicilamin, a meso-2 ,3-dimerkaptojantarovou kyseliny (succimer). Zdraví-péče, kteří jsou obeznámeni s chelátovými a uvažujete o tuto léčbu otravy olovem, by měli konzultovat odborníka chemoterapie otravy olovem. Nemocničních lékáren by měla zhodnotit, zda pokračovat skladování Na 2 EDTA je nezbytné, vzhledem k stanovené riziko hypokalcémie, dostupnost méně toxické alternativ, a probíhající přezkoumání bezpečnosti Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA). Zdraví-péče a lékárníci by měly zajistit, Na 2 EDTA není podáván dětem při chelatační léčbu.

Chelatační činidla, zejména těch, určených pro použití u dětí, by měly být účinné při snižování olovo a jiné těžké kovy z těla, aniž by závažné nepříznivé účinky na úroveň kritického sérových elektrolytů, jako je vápník. Pouze agent doporučil k intravenózní (IV) chelatační terapie pro děti je CaEDTA (1). Nicméně, nemocnice formularies obvykle skladem více chelatační činidla. Jeden takový agent, Na 2 EDTA, byl dříve používán k léčbě hyperkalcémie, ale jeho použití se stal vzácný, protože byly obavy ohledně nefrotoxicity a z důvodu dostupnosti méně toxických alternativ (3). Navíc, Na 2 EDTA obsahuje varování, v němž se "užívání této drogy v konkrétním pacientovi se doporučuje pouze tehdy, když závažnosti klinického stavu ospravedlňuje agresivní opatření spojená s tímto druhem terapie." Podle příbalové informaci, Na 2 EDTA je "uvedla ve vybraných pacientů pro nouzové léčbě hyperkalcémie a pro kontrolu komorové arytmie spojené s toxicitě digitalis." Podle FDA a CDC, bezpečnost a účinnost Na 2 EDTA v pediatrické pacientů nebyla stanovena, a jeho použití se nedoporučuje, protože to vyvolává hypokalcémie a možná fatální tetanie (1).

V roce 2005, Texas ministerstvo vést dětství zdraví otravy dohled program hlášena úmrtí připsat chelatační-související hypokalcémie na CDC. Následně, CDC zeptal státní a místní vedení-programy dozoru týkající se chelatační-související úmrtí, další úmrtí byly identifikovány v Pensylvánii a Oregon.

Kazuistiky

Texas. V únoru 2005, dívky ve věku od 2 let, které bylo testováno na krevní vést během rutinní zdravotní dohled měl kapilární BLL 47 μ g / dL. Žilní BLL o 48 μ g / dL získal 12 dnů později potvrdilo zvýšené BLL. Kompletní krevní obraz a železo studie současně ukázala nízké hladiny sérového železa a hraniční anémie. 28. února 2005, byla dívka přijat do místního zdravotního střediska pro kombinovanou orální a IV chelatační léčbu.

Elektrolytů v krvi pacienta při přijetí byly v normálním rozmezí. Počáteční léčba objednávky zahrnuta IV Na 2 EDTA a ústní succimer (agent primárně používá pro léčbu otravy olovem). Léky, aby následně bylo opraveno dětské rezident IV CaEDTA. V 4:00 hod. v den přijetí, pacient dostal svou první dávku IV CaEDTA (300 mg ve 100 ml fyziologického roztoku na 25 ml / hod). V 4:35 hodin, když byl podáván v dávce 200 mg perorálně succimer. Její vitální zůstal normální celou noc. V 4:00 hod následujícího dne, dávky IV Na 2 EDTA (namísto IV CaEDTA) byl podáván. O hodinu později, měl pacienta sérového vápníku snížil na 5,2 mg / dL (normální hodnoty u dětských pacientů: 8.5-10.5 mg / dl). V 7:05 hod., matkou dítěte si všimla, že dítě bylo bezvládné a nedýchá. Noční postupy nedostatečně obnovit normální srdeční rytmus a srdeční resuscitace kód byl nazýván v 7:25 am dítě neměla žádný hmatatelný puls ani slyšet tlukot srdce. Hodnoty Opakujte laboratoř pro séra byly v 07:55 uvedl, že Hladina vápníku v séru byla <5,0 mg / dl i přes opakované dávky chloridu vápenatého. Všechny pokusy o resuscitaci selhaly, a ta dívka byl vyslovován mrtvý v 08:12

Pitva odhalila žádné výsledky toxikologické významnosti. Pitva radiologických kost průzkumu je uvedeno oblasti sklerózy v metaphyses (růst zastavit a využití linky kompatibilní s vedoucí expozice). Příčinou úmrtí byla zaznamenána jako náhlá srdeční zástava vyplývající z hypokalcémie spojených s chelatační léčbu. Nemocnice dětské úmrtnosti rada závěry přezkumu vyplynulo, že dávka IV Na 2 EDTA byl neúmyslně podán k dítěti.

Pennsylvania. V srpnu 2005, chlapec ve věku 5 let s autismem zemřel při přijímání IV chelatační terapie s Na 2 EDTA v ordinaci lékaře. Během chelatační postup, matka uvádí, že dítě bylo bezvládné. Lékař zahájil resuscitaci, a záchranné služby team přepravované dítě do nemocnice. Na pohotovosti (ED), další resuscitace byl pokus o ni, včetně správy nejméně 1 a případně 2 dávky chloridu vápenatého IV. Následně byl chlapec v krvi hladinu vápníku zaznamenána v ED je 6,9 mg / dl. Dítě nebylo procitnout z bezvědomí. Koroner vyšetření uvedená příčina smrti je difúzní, akutní mozkové hypoxicko-ischemická zranění, sekundární šířit subendokardiální nekrózy. Myokardu odumření výsledkem hypokalcémie spojené s podáním Na 2 EDTA. Případ je předmětem vyšetřování ze strany Pennsylvania State rady lékařství.

Oregon. V srpnu 2003, žena ve věku 53 roků bez známek ischemické choroby srdeční, intrakraniální onemocnění, nebo zranění byla ošetřena s 700 mg IV EDTA v přírodně praktického lékaře kliniky. EDTA byla poskytována složení laboratoř (Creative směsí, Wilsonville, Oregon) a byl spravován lékaře odstranit těžké kovy z těla. Odborník měl za předpokladu podobné zacházení s pacientem, na třech předchozích příležitostech, jednou v červnu 2003 a dvakrát v červenci 2003. Přibližně 10-15 minut po léčbě začal, pacient se stal v bezvědomí. Kardiopulmonální resuscitace byl zahájen, a záchranné služby tým byl kontaktován. Pokusy oživit pacienta na cestě do a ED byly neúspěšné. Lékař určil příčinu smrti se srdeční arytmií v důsledku hypokalcémie spojené s infuzí EDTA a vascuolar kardiomyopatie. Pacienta ionizovaného vápníku v průběhu kód byl 3,8 mg / dL (normální hodnoty u dospělých pacientů: 4.5-5.3 mg / dl) po jedné injekci IV z kalcium glukonátu spravují technici záchranné cestě do nemocnice a další injekce IV chloridu vápenatého V ED. Oregon State naturopath Licenční rada provádí šetření, aby zjistila, zda Na 2 EDTA nebo CaEDTA byla podána k tomuto pacientovi.

Případech uvedených v této zprávě byly hlášeny FDA. FDA je provedení hodnocení bezpečnosti Na 2 EDTA, včetně přezkoumání hlášení nežádoucích účinků systému k určení, zda další úmrtí souvisejících s užíváním chelátovými nebyly hlášeny.

Hlásí: RA Beauchamp, MD, TM Willis, TG Betz, MD, J Villanacci, PhD, Texas Dept zdravotnictví Svcs státu. RD Leiker, Oregon dětství otravu olovem programu prevence. L Rozin, MD, Allegheny County, Pennsylvania úřadu koronera. MJ Brown, SCD, DM Homa, PhD, TA Dignam, MPH, T Morta, Div of Emergency a ochranou životního prostředí Svcs, Národní centrum pro environmentální zdraví, CDC.

Redakční poznámka:

Obě děti i dospělé jsou předmětem potenciálně smrtelné předpis týkající se chyby "look-podobně, zvuk-podobný" substituce (tj. záměně léků s podobnými názvy). V 1-letá studie chyb v terciární péče fakultní nemocnice, 11,4% z chyb v medikaci bylo zjištěno, že výsledkem použití špatného léku název, léková forma, nebo zkratky (4). Přezkum zdravotnické dokumentace v případě Texas popsané v této zprávě vyplývá, že značky pro Na 2 EDTA produkt, Endrate ® (Hospira, as, Lake Forest, Illinois), a produkt CaEDTA, vápník sodný Versenate ® (3M Pharmaceuticals, St Paul, Minnesota), byl používán zaměnitelně, což zneužívá drogy jména pravděpodobně za následek nevhodné správě Na 2 EDTA.

Přestože CaEDTA a succimer bylo nařízeno na jednoho pacienta a formulář EDTA podávány jiné stále ještě předmětem výzkumu, tyto drogy jednotlivě nebo v kombinaci byly pravděpodobně není zodpovědný za nízké hladiny vápníku. Hyperkalcémie jako důsledek podávání IV CaEDTA byl hlášen (5). Succimer sama o sobě je slabá vápníku pojivo, ale není spojena s poklesem nezbytných minerálů, jako vápníku (6). Kromě toho, hlášené dávky CaEDTA a succimer v případě Texas byly potřeby a ve stanovených bezpečnostních limitů.

Zdravotnické středisko záznamy a koroner zprávy ukazují, že Na 2 EDTA byl podáván v nejméně dvou případů. Na 2 EDTA je často součástí standardní nemocniční formulary, ale měl by být nikdy použity pro léčbu olovo nebo jiné těžké kovy otravy u dětí, protože to vyvolává hypokalcémie, která může vést k tetanie a smrti (7). Chyba, která způsobila smrt v Texasu s největší pravděpodobností výsledkem nedorozumění mezi lékárnou a pediatrické jednotky.

Chelatační terapie s CaEDTA, dimercaperol, nebo succimer byl hlavní oporou zdravotnický management pro děti s BLLs> 45 μ g / dl (1). Účinnost chelatační léčby při zlepšování funkce ledvin nebo neurologické symptomy chronické toxicity rtuti nebyla stanovena. Nicméně, některé zdravotní péči lékařů-používali chelatační léčby autismu v přesvědčení, že rtuť či jiné těžké kovy se vyrábějí příznaky (8). Ostatní lékaři se doporučuje chelatační terapie k léčbě ischemické choroby srdeční, doufat, že k odstranění kalcifikované aterosklerotických plátů, které mohou vést ke koronární tepny uzávěrů a infarktu myokardu. Tyto off-label použití chelatační léčby nejsou podporovány uznávaných vědeckých důkazů. Institut medicíny nalezen žádný vědecký důkaz, že chelatační je účinná terapie pro nepořádek spektra autismu (8). Vzhledem k tomu, omezené konzistentní data existují na použití chelatační terapie k léčbě ischemické choroby srdeční, klinické studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti chelatační terapie je vedená National Institutes of Health .*

Úmrtí související s otravy olovem jsou vzácné (9), a dětství úmrtí způsobené srdeční zástavě spojené s chelatační léčby nebyly zdokumentovány dříve (9). Jak BLLs mezi dětmi ve Spojených státech i nadále klesat ( 2 ), méně dětí vyžaduje chelatační terapii. Poskytovatelů primární péče by měl radit s odborníky v chemoterapii náskok před použitím chelatační léčba. Pokud takový odborník není k dispozici, poskytovatelů primární péče by se měli obrátit státních nebo místních dětství vést programy otravu prevenci nebo otravu olovem Prevence pobočka Národního centra pro zdraví, CDC.

CDC a její státní a místní partneři budou i nadále vzdělávat Zdraví-péče a lékárníky, aby Na 2 EDTA není nikdy podávat dětem při chelatační léčbu. CDC doporučuje, aby nemocniční lékárny vyhodnotí, že je třeba zachovat Na 2 EDTA v jejich formularies. Kazuistiky srdeční zástava nebo příznaky hypokalcémie při chelatační terapie by měla být oznámeny CDC otravu olovem prevenci Pobočka (770-488-3300) nebo na MedWatch, FDA hlášení nežádoucích účinků systém, v http://www.fda.gov/medwatch .

Poděkování

Tato zpráva je založena částečně z příspěvků M Markowitz, MD, Albert Einstein College of Medicine, New York, New York, SI Fisch, MD, Valley Křtitele nemocnice, Harlingen, Texas, a E Strimlan, Allegheny County, Pennsylvania Office z Koroner.

Odkazy

  1. CDC. Prevence otravy olovem u malých dětí: prohlášení Centers for Disease Control. Atlanta, GA: CDC; 1985.
  2. CDC. Krev vést úrovně-Spojené státy, 1999-2002. MMWR 2005; 54:513-6.
  3. Wedeen RP, Batuman V, E. Landy bezpečnost EDTA olova-mobilizace test. Environ Res 1983; 30:58-62.
  4. Lesar TS, Briceland L, Stein DS. Faktory vztahující se k chybám v medikaci předepisování. JAMA 1997; 277:312-7.
  5. Chisolm, JJ Jr. použití agentů chelating v léčbě akutní a chronické intoxikace vést v dětství. J Pediatri 1968; 73:1-38.
  6. Aposhian HV, Aposhian MM. Meso -2,3-dimerkaptojantarovou kyseliny: chemické, farmakologické a toxikologické vlastnosti perorálně účinný kov chelatační činidlo. Annu Rev Farmakologicky Toxicol 1990; 20:279-306.
  7. Agentura pro toxické látky a nemoci Registry. Toxikologický profil pro olovo. Atlanta, GA: Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb, Agentura pro toxické látky a nemoci Registry; 1999.
  8. Institut lékařství. Imunizace přezkoumání bezpečnosti: vakcíny a autismem. Washington, DC: Národní akademií Press; 2004.
  9. Kaufmann RB, Staes CJ, Matte TD. Úmrtí v souvislosti s otravy olovem ve Spojených státech, 1979-1998. Environ Res 2003; 91:78-84.

* Další informace jsou k dispozici na http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm .

Zatím žádné komentáře. Buďte první.

Dovolená jeden Namítat

Musíte být přihlášen , abyste mohl psát komentář.