Kuolleet assosioituneeseen kanssa Hypocalcemia alkaen Chelation Therapy, Texas, Pennsylvania, ja Oregon, 2003-2005

Kelaatinmuodostajat sitovasti johtaa pehmytkudosten ja niitä käytetään hoidossa lyijymyrkytys parantaa virtsan ja sapen erittämä lyijy, mikä vähentää yhteensä johtaa tason elin (1). Viimeisten 30 vuoden aikana, ympäristön ja ravinnon saamiset johtaa ovat laskeneet merkittävästi, mikä on huomattava lasku väestön veren johtaa tasoilla (BLLs) (2) ja vastaavan määrän vähentyneen potilailla, jotka edellyttävät chelation hoitoa. Kelaatinmuodostajat myös lisätä erittämä muiden raskasmetallien ja mineraalien, kuten sinkin ja tietyissä tapauksissa, kalsium (1). Tässä raportissa kuvataan kolme kuolemista liittyy chelation-hoitoon liittyviä hypocalcemia, jotka johtivat sydämen pysähtyminen. Useita huumeita käytetään hoitoon lyijymyrkytys, mukaan lukien edetate dinatrium kalsium (CaEDTA), dimercaperol (British anti-Lewisite), D-penicillamine ja meso-2 ,3-dimercaptosuccinic happo (succimer). Terveydenhuollon tarjoajat, jotka eivät tunne Kelaatinmuodostajat ja harkitsevat tätä hoitoa lyijymyrkytys olisi kuultava asiantuntijana että kemoterapiaa lyijyn myrkytys. Sairaala apteekkien olisi arvioitava, onko jatkoi eläintiheyden Na ₂ EDTA on tarpeen, koska perustettu riski hypocalcemia, saatavuus vähemmän myrkyllisiä vaihtoehtoja, ja jatkuva turvallisuuden muutosta Food and Drug Administration (FDA). Terveydenhuollon tarjoajat ja proviisorit olisi varmistettava, että Na ₂ EDTA ei ole antaa lapsille aikana chelation hoitoa.

Kelaatinmuodostajat, erityisesti ne, jotka on tarkoitettu käytettäväksi lapsille, olisi oltava tehokkaita vähentämään lyijyä ja muita raskasmetalleja pois kehosta ilman merkittäviä haitallisia vaikutuksia tasoilla kriittinen seerumin elektrolyytit, kuten kalsiumia. Ainoa edustaja suositella laskimonsisäiseen (IV) chelation hoitoa lapsille on CaEDTA (1). Kuitenkin sairaalan formularies yleensä varastossa useita chelation tekijöille. Yksi tällainen edustaja, Na ₂ EDTA, oli aiemmin käsittelyyn käytettäviä hypercalcemia, mutta sen käyttö on harvinaista, koska huolissaan munuaistoksisuuden ja koska käytettävissä on vähemmän myrkyllisiä vaihtoehtoja (3). Lisäksi, Na ₂ EDTA sisältää varoitus, jossa todetaan, että "käyttää tätä huumetta mitään erityistä potilaiden suositellaan vain silloin, kun vakavuus kliininen kunto oikeuttaa aggressiivinen toimenpiteet liittyvät tällaista hoitoa." Mukaan pakkausseloste, Na ₂ EDTA on "ilmoitettu valittu potilaita hätävalaistuksen kohtelu hypercalcemia ja sen valvonnasta, kammion rytmihäiriöt liittyvät Digitalis toksisuutta." Mukaan FDA ja CDC, turvallisuuden ja tehokkuuden Na ₂ EDTA pediatrisessa potilailla ei ole selvitetty, ja sen käyttöä ei suositella, koska se aiheuttaa hypocalcemia ja mahdollisesti kuolemaan johtavia tetania (1).

Vuonna 2005 Texas Department of Health lapsuus lyijymyrkytys valvontaohjelma ilmoitti kuolema johtuu chelation liittyviä hypocalcemia on CDC. Myöhemmin CDC kysyi valtion ja paikallisten johtaa valvonnasta ohjelmia koskevat chelation liittyvien kuolemantapausten täydentävät kuolemat havaittiin Pennsylvania ja Oregonissa.

Asia Raportit

Texasissa. Helmikuussa 2005, tyttö vähintään 2-vuotiaan, joka oli testattu veren johtaa aikana rutiininomainen terveystarkastuksista oli kapillaarisella BLL 47 μ g / dl. A laskimo BLL 48 μ g / dl saatu 12 päivää myöhemmin vahvisti kohotetussa BLL. Täydellinen verenkuva ja raudan tutkimus samanaikaisesti paljasti alhainen seerumin rauta-tasot ja rajatuotteiden anemia. 28. helmikuuta, 2005, tyttö oli otettu paikallisessa lääketieteen keskus yhdistetty oraalinen ja IV chelation hoitoa.

Potilaan veren elektrolyytit klo maahantuonnin olivat normaalin rajoissa. Alkuperäiset lääkitys tilaukset sisältyvät IV Na ₂ EDTA ja suullinen succimer (asiamies ensisijaisesti käsittelyyn käytettäviä lyijymyrkytys). Lääkitystä, jotta myöhemmin on oikaistuna lastenlääkekomitean asukas-IV CaEDTA. At 4:00 pm päivänä maahanpääsyn, potilas sai hänen ensimmäisen annoksen IV CaEDTA (300 mg 100 ml normaalia keittosuolaliuosta 25 ml / h). Klo 4:35 pm, hän annettiin 200 mg suun kautta succimer. Hänen elintoimintojen pysynyt normaalin koko yö. At 4:00 am seuraavana päivänä, annoksen IV Na ₂ EDTA (sijasta IV CaEDTA) annettiin. Tuntia myöhemmin, potilaan seerumin kalsiumpitoisuus oli laskenut 5,2 mg / dl (normaaliarvo lapsille potilaat: 8,5-10,5 mg / dl). At 7:05 am, lapsen äiti huomasi, että lapsella oli veltolta eikä hengitä. Vuode menettelyjä ei palauttaa normaali sydämen rytmi ja sydämen elvytys koodi oli kutsuttu 7:25 am Lapsi ei ollut ilmeinen pulssi tai akustisen syke. Toista laboratorio arvot seerumin jossain 7:55 am ilmoittanut, että seerumin kalsium-taso oli <5,0 mg / dl huolimatta annosta kalsiumkloridi. Kaikki elvytysyritykset epäonnistui, ja tyttö oli julistettu kuolleeksi at 8:12 am

Ruumiinavaus ei havaittu tulokset toxicologic merkitystä. A jälkipuinti Röntgenfysiikan luun tutkimus ilmoitettu alueilla skleroosi on metaphyses (kasvu pidätys ja talteenottolinjat sopusoinnussa johtaa altistus). Kuolinsyy oli kirjattu äkillinen sydämen pysähtyminen johtuu hypocalcemia liittyvät chelation hoitoa. Sairaalan lapsikuolleisuus tarkastuslautakunnalle tulokset osoittivat, että annoksen IV Na ₂ EDTA oli vahingossa antaa lapselle.

Pennsylvaniassa. Elokuussa 2005, poika-vuotiaiden 5 vuotta autismi kuoli hänen vastaanottaessaan IV chelation hoidon kanssa Na ₂ EDTA lääkärin toimisto. Aikana chelation menettely, äiti totesi, että lapsella oli veltolta. Lääkäri aloittaa elvytys, ja hätäpalvelut joukkue kuljettaa lasta sairaalaan. Kun hätä osasto (DE), edelleen elvytys oli yrittänyt, myös hallinnon vähintään 1 ja mahdollisesti 2 annosta IV kalsiumkloridi. Myöhemmin pojan veren kalsium-taso oli merkitty ED kuin 6,9 mg / dl. Lapsi ei tulla tajuihinsa. The kuolemansyyntutkija tutkimus ilmoitettu kuolinsyy kuin diffuusi, akuutin aivoinfarktin hypoksinen-iskeeminen vahinkoa, toissijainen diffuusi subendocardial kuolion. The sydänlihaksen kuolion johtui hypocalcemia liittyvät hallinto Na ₂ EDTA: lla. Jos kyseessä on tutkinnan kohteena Pennsylvania State Board of Medicine.

Oregon. Elokuussa 2003, nainen vuotiaista 53 vuotta ilman näyttöä siitä, sepelvaltimotauti, kallonsisäisen sairauden tai vamman hoidettiin 700 mg IV EDTA on naturopathic practitioner's klinikalle. EDTA oli antanut kompaundoinniksi laboratorio (Creative kompaundoinniksi, Wilsonvillessä, Oregon), ja se hoitaa practitioner poistaa raskasmetalleja pois kehosta. Tämä lääkäri oli antanut samanlaisen kohtelun potilaan kolme kertaa kerran kesäkuussa 2003 ja kaksi kertaa heinäkuussa 2003. Noin 10-15 minuutin kuluttua hoidon aloittamisesta, potilaalle tuli tajuton. Cardiopulmonary elvytys aloitettiin, ja hätäpalvelut joukkue otettiin yhteyttä. Yritä uudelleen potilaan matkalla ja Euroopan demokraattien hylättiin. Lääketieteen tutkinnon päättänyt kuolinsyy on sydämen rytmihäiriö johtuvat hypocalcemia liittyvät EDTA-infuusio ja vascuolar cardiomyopathy. Potilaan ionisoidun kalsium tasolla aikana koodi oli 3,8 mg / dl (normaaliarvo aikuisilla potilailla: 4,5-5,3 mg / dl) sen jälkeen kun yksi IV-injektion kalsiumglukonaatti hallinnoi kiireellisen sairaanhoidon teknikot matkalla sairaalaan ja toinen IV-injektion kalsiumkloridi että Ed. The Oregon State luonnonparantaja Lisenssivirasto suorittaa tutkimuksen selvittääkseen, Na ₂ EDTA tai CaEDTA annettiin tämän potilaalle.

Tapauksissa kuvattu tässä kertomuksessa on raportoitu FDA. FDA toimii turvallisuuden arvioinnin Na ₂ EDTA, mukaan lukien uudelleentarkastelun yhteydessä haittatapahtuma raportointijärjestelmä selvittää kuolonuhreja käyttöön liittyvällä Kelaatinmuodostajat on raportoitu.

Reported by: RA Beauchamp, MD, TM Willis, TG Betz, MD, J Villanacci, PhD, Texas Dept valtion Terveys Svcs. RD Leiker, Oregon Lapsuus lyijymyrkytys Prevention Program. L Rozin, MD, Allegheny County, Pennsylvania tehtävää hoitava oikeuslääkäri. MJ Brown, SCD, DM Homaa, PhD, TA Dignam, MPH, T Morta, Div hätätilan ja Environmental Health Svcs, National Center for Environmental Health, CDC.

Toimituksen huomautus:

Sekä lapsille että aikuisille sovelletaan mahdollisesti tappava reseptiä virheet, joihin "look-alike-, ääni-alike" vaihtumisista (eli sekaannus lääkkeiden kanssa samankaltaisia nimiä). Kun 1-vuotta kestäneessä tutkimuksessa virheitä korkeakoulun hoito opetussairaala, 11,4% lääkityksen virheitä todettiin johtui käyttö väärä lääkkeen nimi, annostus muodossa, tai lyhenne (4). Katsaus potilastiedot in Texas kuvatussa tapauksessa tämä raportti paljasti, että tuotenimiä varten Na ₂ EDTA-tuote, Endrate ^® (Hospira, Inc. Lake Forest, Illinois), ja CaEDTA tuote, Calcium Dinatrium Versenate ^® (3M Lääkevalmisteet, St. Paul, Minnesota), olivat käytetään; tämän huolimattomasta käytöstä huumeiden nimet todennäköisesti johtanut vääränlaiseen hallinto Na ₂ EDTA: lla.

Vaikka CaEDTA ja succimer oli tilata yksi potilas ja muoto EDTA antaa toisen edelleen tutkinnan, nämä huumeet yksin tai yhdessä luultavasti ei ole vastuussa alhainen kalsium tasolla. Hypercalcemia seurauksena IV hallinnon CaEDTA on raportoitu (5). Succimer itse on heikko kalsium sideainetta muttei assosioitunut pisara olennaisia mineraaleja, kuten kalsiumia (6). Lisäksi ilmoitettujen annosten CaEDTA ja succimer in Texas tapauksessa oli tarkoituksenmukaista ja perustettu turvallisuuden rajoissa.

Medical Center pöytäkirjoja ja kuolemansyyntutkija kertomukset osoittavat, että Na ₂ EDTA annettiin vähintään kaksi tapauksista. Na ₂ EDTA on usein osa standardin sairaalan Formulary, mutta sen ei pidä koskaan käyttää hoitoon lyijyä tai muiden raskasmetallien myrkytyksen lapsille, koska se aiheuttaa hypocalcemia, mikä voi johtaa tetania ja kuolema (7). Virheen, joka aiheutti kuoleman Texas todennäköisimmin johtui miscommunication välillä apteekissa ja lastenlääkekomitean yksikkö.

Chelation hoidon kanssa CaEDTA, dimercaperol tai succimer on nykyisen lääketieteellisen johdon lasten BLLs> 45 μ g / dl (1). Tehokkuutta chelation hoidon parantamisessa munuaisten tai hermoston oireita krooninen elohopean myrkyllisyydestä ei ole vahvistettu. Kuitenkin tietyt terveydenhuollon ammattilaiset ovat käyttäneet chelation terapiaa autismi siinä uskossa, että elohopeaa tai muita raskasmetalleja tuottavat oireet (8). Muut toimijat ovat suositelleet chelation hoito kohtelua sepelvaltimotauti, toivoen poistamiseksi calcified atherosclerotic muistolaatat, jotka voivat johtaa sepelvaltimo occlusions ja sydänlihaksen infarctions. Nämä off-label-käyttötapoja chelation hoito ei tue hyväksyttyyn tieteelliseen näyttöön. Institute of Medicine löydy mitään tieteellistä näyttöä siitä, että chelation on tehokas hoito autismi taajuuksien häiriöt (8). Koska rajoitettu yhdenmukaiset tiedot olemassa käyttöä koskevat chelation hoito hoitoon sepelvaltimotauti, kliinisen tutkimuksen arvioida turvallisuutta ja tehokkuutta chelation hoito on johtajana National Institutes of Health .*

Kuolemantapaukset liittyvät johtaa myrkytykset ovat harvinaisia (9), ja lasten kuolemien aiheuttama sydämen pysähtyminen liittyy chelation hoito ei ole dokumentoitu aikaisemmin (9). Kuten BLLs lasten että Yhdysvallat jatkaa laskuaan (2), vähemmän lapsia vaatia chelation hoitoa. Ensisijainen hoidon tarjoajien olisi kuultava asiantuntijoita ja solunsalpaajahoitoa lyijyä, ennen kuin käytät chelation lääkehoito. Jos tällainen asiantuntija ei ole käytettävissä, ensihoito tarjoajien tulee ottaa yhteyttä valtion tai paikallisen lapsuus lyijymyrkytys ehkäisyohjelmiin tai lyijymyrkytys ehkäisyn osa National Center for Environmental Health, CDC.

CDC: n ja sen valtion ja paikalliset kumppanit jatkavat kouluttaa terveydenhuollon tarjoajien ja proviisorit, joilla varmistetaan, että Na ₂ EDTA on koskaan antaa lasten aikana chelation hoitoa. CDC suosittelee, että sairaala-apteekeista arvioi tarvetta pitää Na ₂ EDTA niiden formularies. Asia raportoitu sydämen pysähtyminen tai oireita hypocalcemia aikana chelation hoito olisi tiedotetaan CDC lyijymyrkytys ehkäisyn Branch (770-488-3300) tai MedWatch, FDA haittatapahtuma raportointijärjestelmä, milloin http://www.fda.gov/medwatch.

Kiitokset

Tämä kertomus perustuu, osittain osuuksista M Markowitz, MD, Albert Einstein College of Medicine, New York, New York; SI Fisch, MD, Valley baptistiseurakunnan sairaala, Harlingen, Texas; ja E Strimlan, Allegheny County, Pennsylvania Office on oikeuslääkäri.

Viitteet

CDC. Preventing lyijymyrkytys in young children: a, jonka mukaan Centers for Disease Control. Atlanta, GA: CDC, 1985.
CDC. Veren johtaa tasot-Yhdysvallat, 1999-2002. MMWR 2005; 54:513-6.
Wedeen RP, Batuman V LANDY E. turvallisuutta EDTA lyijy-mobilisointi testi. Environ Res 1983; 30:58-62.
Lesar TS, Briceland L, Stein DS. Liittyvien tekijöiden virheitä lääkkeitä määrättäessä. JAMA 1997; 277:312-7.
Chisolm, JJ Jr. käyttö Kelaatinmuodostajat kohdellaan akuutti ja krooninen johtaa päihtymyksen lapsuudessa. J Pediatri 1968; 73:1-38.
Aposhian HV, Aposhian MM. Meso -2,3-dimercaptosuccinic happo: kemiallinen, farmakologiset ja toksikologiset ominaisuudet on suullisesti tehokas metalli kelaatinmuodostajan. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1990; 20:279-306.
Viraston myrkyllisille aineille ja tautien Rekisterieditori. Toksikologisen lyijyn. Atlanta, GA: US Department Health and Human Services, viraston myrkyllisille aineille ja tautien rekisterille; 1999.
Institute of Medicine. Immunisointiin turvallisuuskatsauksen: rokotteet ja autismi. Washington, DC: National Academies Press, 2004.
Kaufmann RB, Staes CJ, Matte TD. Liittyviä kuolemia lyijymyrkytys on Yhdysvallat, 1979-1998. Environ Res 2003; 91:78-84.