מקרי מוות הקשורים Hypocalcemia מ Chelation תרפיה, טקסס, פנסילבניה, ו אורגון, 2003-2005

מקרי מוות הקשורים Hypocalcemia מ Chelation תרפיה, טקסס, פנסילבניה, ו אורגון, 2003-2005

Chelating סוכני לאגד להוביל ברקמות רכות המשמשים לטיפול בהרעלת עופרת לשפר biliary הפרשת השתן של עופרת, ובכך להקטין את רמות עופרת סה"כ בגוף (1). במהלך 30 השנים האחרונות, ואת הכשרות חשיפות סביבתיות להוביל פחתו באופן משמעותי, והתוצאה ניכרת ירידה דם באוכלוסייה רמות עופרת (BLLs) ( 2 ) וירידה מקבילה במספר החולים שזקוקים Chelation תרפיה. סוכני Chelating גם להגדיל את הפרשה של מינרלים כבדים אחרים מתכות, כגון אבץ, במקרים מסוימים, סידן (1). דו"ח זה מתאר שלושה מקרי מוות הקשורים hypocalcemia Chelation הקשורות בטיפול, כי כתוצאה מדום לב. מספר תרופות המשמשות לטיפול בהרעלת עופרת, כולל סידן disodium edetate (CaEDTA), dimercaperol (הבריטים נגד Lewisite), D-penicillamine, ו-2 ,3-טווינה חומצה dimercaptosuccinic (succimer). ספקי בריאות, טיפול שאינם מכירים chelating סוכנים שוקלים את זה לטיפול בהרעלת עופרת להתייעץ מומחה כימותרפיה של הרעלת עופרת. בתי מרקחת החולים צריך להעריך אם גרב המשיכה של Na 2 EDTA הכרחי, בהתחשב בסיכון הוקמה עבור hypocalcemia, הזמינות של אלטרנטיבות פחות רעילים, וכן לסקור ביטחון שוטף על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). טיפול ספקי בריאות רוקחים צריכים להבטיח Na 2 EDTA לא ניתנת לילדים במהלך Chelation תרפיה.

Chelating הסוכנים, בעיקר אלה המיועדים לשימוש אצל ילדים, צריך להיות יעילים בהפחתת עופרת ומתכות כבדות אחרות מהגוף מבלי לייצר תופעות לוואי משמעותית על רמות אלקטרוליטים בסרום קריטיים, כגון סידן. הסוכן היחיד המומלץ Chelation (IV) טיפול תוך ורידי לילדים הוא CaEDTA (1). עם זאת, formularies החולים בדרך כלל מספר המניות Chelation סוכנים. רישום סוכן כזה, Na 2 EDTA, שימשה בעבר לטיפול hypercalcemia, אבל השימוש בו הפך שכיח בשל חששות בנוגע nephrotoxicity והן בשל הזמינות של אלטרנטיבות פחות רעיל (3). יתר על כן, Na 2 EDTA מכיל אזהרה לפיה, "השימוש בתרופה זו בפרט החולה כל מומלץ רק כאשר את חומרת המצב הקליני מקדשת את האמצעים אגרסיבי הקשורים לסוג זה של טיפול." על פי חבילת להוסיף את, Na 2 EDTA הוא "הצביע על חולים שנבחרו חירום לטיפול hypercalcemia ו לבקרה של arrhythmias חדריות הקשורות הרעלת דיגיטליס." על פי ה-FDA ו-CDC, את הבטיחות ואת היעילות של Na 2 EDTA על ילדים חולים לא הוכח, והשימוש בו אינו מומלץ משום שהוא גורם hypocalcemia ו קטלני ואולי tetany (1).

בשנת 2005, טקסס מחלקת הבריאות להוביל מעקב הילדות התוכנית דיווחו הרעלת מוות לייחס הקשורים hypocalcemia-Chelation ל-CDC. לאחר מכן, ה-CDC שאילתה המדינה המקומי עופרת מעקב תוכניות לגבי מקרי המוות הקשורים Chelation; מקרי מוות נוספים זוהו פנסילבניה אורגון.

מקרה דוחות

טקסס. בפברואר 2005, ילדה בת 2 שנים אשר נבדק במשך להוביל דם במהלך מעקב בריאותי שגרתי היה BLL נימי של μ g 47 / ד"ל. BLL ורידי של μ g 48 / ד"ל השיג 12 ימים לאחר מכן אישר את BLL מוגבה. ספירת דם מלאה המחקר ברזל שנערך במקביל גילה רמות הברזל נמוכות בסרום ו גבולי אנמיה. ב -28 בפברואר 2005, הנערה אושפזה במרכז הרפואי המקומי בשילוב הפה וטיפול הרביעי Chelation.

אלקטרוליטים בדם של החולה על הודאה היו בגבולות הנורמלי. הזמנות תרופות ראשוניות כללו הרביעי Na 2 ו EDTA succimer אוראלי (סוכן משמש בעיקר לטיפול של הרעלת עופרת). הצו תרופות ובהמשך תוקנה על ידי התושב ילדים כדי הרביעי CaEDTA. בשעה 4:00 ביום של הודאה, המטופלת קיבלה מנה ראשונה שלה הרביעי CaEDTA (300 מ"ג מלח 100 מ"ל נורמלי של 25 מ"ל / שעה). בשעה 4:35, היא היתה מנוהלת 200 מ"ג של succimer אוראלי. הסימנים החיוניים שלה נשאר נורמלי לאורך כל הלילה. בשעה 4:00 למחרת, מנה של IV Na 2 EDTA (במקום הרביעי CaEDTA) היה מנוהל. כעבור שעה, הסידן בסרום של החולה ירדה ל 5.2 מ"ג / ד"ל (רגיל ערך עבור מטופלים ילדים: 8.5-10.5 מ"ג / ד"ל). בשעה 7:05 בבוקר, אמה של הילדה הבחינה כי הילד היה רפוי ולא נושם. נהלים הלילה לא לשחזר קצב לב נורמלי, קוד החייאה קרדיולוגית נקרא בשעה 7:25 הנני הילד לא היה דופק מוחשי או הלב לשמוע. המעבדה חזור ערכי סרום נמשך בשעה 07:55 עולה כי רמת הסידן בסרום היה <5.0 מ"ג / ד"ל, למרות מינונים חוזרים של סידן כלוריד. כל ניסיונות ההחייאה נכשלו, הילדה נקבע מותו בשעה 08:12

הנתיחה שלאחר המוות גילתה שום תוצאות של משמעות toxicologic. Radiologic נתיחה הסקר הצביע על העצם באזורים של טרשת בבית metaphyses (מעצר צמיחה קווי התאוששות תואמת חשיפה עופרת). סיבת המוות נרשמה דום לב פתאומי כתוצאה hypocalcemia הקשורות Chelation תרפיה. התמותה של ילדים החולים הסקירה ממצאי הלוח עולה כי מינון של IV Na 2 EDTA היה מנוהל בשוגג בילד.

פנסילבניה. באוגוסט 2005, ילד בן 5 שנים עם אוטיזם מת בעת קבלת Chelation תרפיה הרביעי עם Na 2 EDTA ב במשרדו של הרופא. במהלך ההליך Chelation, האם לציין כי הילד היה רפוי. הרופא יזם החייאה, וצוות שירותי חירום הסיעו את הילד לבית החולים. במחלקת המיון (ED), היה ניסיון החייאה נוסף, כולל ניהול של לפחות 1 ואולי 2 מנות סידן כלוריד הרביעי. כתוצאה מכך, רמות הסידן בדם של הילד ברמה נרשמה ED כמו 6.9 מ"ג / ד"ל. הילד לא להכרתו. הבדיקה הפתולוגית הצביעו סיבת המוות מפוזר, פגיעה חריפה hypoxic-איסכמי מוחי, משני לנטרל נמק subendocardial. נמק בשריר הלב כתוצאה hypocalcemia הקשורות מנהלה של Na 2 EDTA. התיק נמצא בחקירה של מדינת פנסילבניה Board of Medicine.

אורגון. באוגוסט 2003, אישה בת 53 שנים עם ראיות של מחלת עורקים כליליים, מחלת intracranial, או פגיעה טופל עם 700 מ"ג IV EDTA בקליניקה של רופא נטורופתית. EDTA סופק על ידי המעבדה הרכבה (Creative הרכבה, Wilsonville, אורגון) וגם היה מנוהל על ידי רופא כדי להסיר מתכות כבדות מהגוף. המתרגל סיפק טיפול דומה החולה בשלוש הזדמנויות קודמות, פעם בחודש יוני 2003, פעמיים בחודש יולי 2003. כ 10-15 דקות לאחר הטיפול החל המטופל נעשה מודע. החייאה Cardiopulmonary יזם, וכן צוות שירותי החירום היה קשר. ניסיונות להחיות את החולה בדרך וב ED היו מוצלחים. הפתולוג קבע את סיבת המוות להיות הפרעות קצב הלב כתוצאה hypocalcemia הקשורות עירוי EDTA ו cardiomyopathy vascuolar. רמת סידן מיונן של המטופל במהלך קוד היה 3.8 מ"ג / ד"ל (הערך הרגיל עבור חולים מבוגרים: 4.5-5.3 מ"ג / ד"ל) לאחר ההזרקה הרביעי אחד gluconate סידן מנוהל על ידי טכנאים רפואיים דחופים בדרך לבית החולים עוד זריקה IV של סידן כלוריד את ED. מדינת אורגון נטורופתיה רישוי Board זו חקירה כדי לקבוע אם Na 2 EDTA או CaEDTA היה מנוהל על המטופל הזה.

המקרים המתוארים בדו"ח זה כבר דיווחו על ה-FDA. ה-FDA היא ביצוע הערכת הבטיחות של Na 2 EDTA, כולל בחינה של אירוע שלילי הדיווח המערכת כדי לקבוע אם מותם אחרים הקשורים לשימוש של chelating סוכנים כבר דיווחו.

המדווחים על ידי: Beauchamp RA, MD, ויליס TM, TG Betz, MD, J Villanacci, PhD, טקסס המחלקה של Svcs הבריאות הממלכתי. Leiker RD, ילדות אורגון עופרת תוכנית למניעת הרעלה. רוזין L, MD, מחוז אלגני, משרד פנסילבניה של חוקר מקרי המוות. מרקוס בראון, DM חומה SCD, PhD, Dignam ת"א, MPH, Morta T, דיב חירום Svcs בריאות סביבתית, המרכז הלאומי לבריאות הסביבה, ה-CDC.

העריכה הערה:

ילדים ומבוגרים חשופים לטעויות מרשם קטלנית מעורבים "כפיל, קול, כאחד" החלפות (כלומר, בלבול של סמים עם שמות דומים). ב 1-בשנה במחקר על שגיאות בהוראה טיפול בבית חולים שלישוני, 11.4% של טעויות בתרופות נמצאו להיות תוצאה של שימוש לא נכון שם התרופה, צורת מינון, או קיצור (4). סקירה של התיעוד הרפואי בטקסס המקרה המתוארים בדו"ח זה עולה כי מותגים עבור מוצר 2 EDTA Na, Endrate ® (Hospira, Inc, בלייק פורסט, אילינוי), ואת המוצר CaEDTA, סידן Disodium Versenate ® (3M תרופות, בסנט פול, מינסוטה), ששימשו לסירוגין, זה שימוש לא ראוי של שמות התרופות סביר הביא הולם מנהלה של Na 2 EDTA.

למרות CaEDTA ו succimer הורו לחולה אחד את הטופס של EDTA מנוהל אחרת נשאר תחת חקירה, סמים אלה בנפרד או במשולב כנראה לא היו אחראים על רמות הסידן נמוכה. Hypercalcemia כתוצאה הממשל הרביעי של CaEDTA דווחה (5). Succimer כשלעצמו הוא קלסר סידן חלש אך לא קשורה לירידה מינרלים חיוניים כגון סידן (6). יתר על כן, מנות דיווח של CaEDTA ו succimer במקרה בטקסס היו מתאימים בגבולות הבטיחות שנקבעו.

רשומות המרכז הרפואי ואת דו"ח ות חוקר מקרי המוות עולה כי Na 2 EDTA היה מנוהל לפחות בשני המקרים. Na 2 EDTA היא לעתים קרובות חלק סטנדרטי בסל החולים, אולם זה לא אמור לשמש לטיפול להוביל או כבד הרעלת מתכות אחרות אצל ילדים כי זה גורם hypocalcemia, מה שעלול להוביל tetany ומוות (7). השגיאה שגרמה למוות בטקסס כנראה כתוצאה מקצר בתקשורת בין המרקחת ויחידת ילדים.

Chelation תרפיה עם CaEDTA, dimercaperol, או succimer כבר התווך של הניהול הרפואי לילדים עם BLLs> 45 μ g / dL (1). היעילות של Chelation תרפיה בשיפור תסמינים של מערכת העצבים של כליות או הרעלת כספית כרונית לא הוכח. עם זאת, מתרגלים, בריאות מסוימים השתמשו Chelation תרפיה לאוטיזם מתוך אמונה כספית או מתכות כבדות אחרות מייצרים את הסימפטומים (8). מתרגלים אחרים מומלץ Chelation תרפיה לטיפול של מחלת עורקים כליליים, בתקווה לחסל סידני לוחות עורקים שעלולות להוביל occlusions עורקים כליליים ו infarctions שריר הלב. אלה השימושים הלא מותווים של Chelation תרפיה אינם נתמכים על ידי קיבלה הוכחה מדעית. המכון לרפואה מצאו שום הוכחה מדעית כי Chelation הוא טיפול יעיל עבור הפרעות הספקטרום האוטיסטי (8). כי הנתונים עקביים מוגבלת להתקיים על השימוש Chelation תרפיה לטיפול במחלות העורקים הכליליים, ניסוי קליני כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של Chelation תרפיה נערך על ידי המכון הלאומי לבריאות .*

מקרי מוות הקשורים הרעלת עופרת הם נדירים (9), וכן מקרי המוות שנגרמו על ידי הילדות מדום לב הקשורות Chelation תרפיה לא תועדו בעבר (9). כפי BLLs בקרב ילדים בארצות הברית ממשיכים לרדת ( 2 ), ילדים פחות דורשים Chelation תרפיה. ספקי השירותים הראשוניים צריך להיוועץ מומחים כימותרפיה של עופרת לפני השימוש בסמים Chelation תרפיה. אם כך מומחה אינו זמין, ספקי טיפול ראשוני לפנות המדינה או הרשות המקומית להוביל הילדות הרעלת תוכניות מניעה או הרעלת עופרת למניעת סניף של המרכז הלאומי לבריאות סביבתית, המרכז לבקרת מחלות.

ה-CDC המדינה שלה שותפים מקומיים ימשיכו לחנך אכפת ספקי בריאות ורוקחים, כדי להבטיח Na 2 EDTA לא ניתנת לילדים במהלך Chelation תרפיה. ה-CDC ממליץ כי בתי מרקחת החולים להעריך את הצורך לשמור Na 2 EDTA ב formularies שלהם. מקרה מדווח של דום לב או סימפטומים של hypocalcemia במהלך Chelation תרפיה צריכה ידווחו על הרעלת עופרת CDC למניעת סניף (770-488-3300) או MedWatch, שליליות אירוע ה-FDA דיווח המערכת, ב http://www.fda.gov/medwatch .

תודות

דוח זה מבוסס, בין השאר, על ידי תרומות ז מרקוביץ ', MD, אלברט איינשטיין לרפואה, ניו יורק, ניו יורק: SI פיש, MD, עמק החולים הבפטיסטי, Harlingen, טקסס, ו-E Strimlan, אלגני קאונטי, פנסילבניה Office של חוקר מקרי המוות.

הפניות

  1. ה-CDC. מניעת הרעלת עופרת אצל ילדים צעירים: הצהרה על ידי המרכז לבקרת מחלות. באטלנטה, GA: CDC; 1985.
  2. ה-CDC. דם להוביל רמות, ארצות הברית, 1999-2002. MMWR 2005; 54:513-6.
  3. Wedeen RP, Batuman V, לנדי א הבטיחות של EDTA הבדיקה עופרת הגיוס. הסביבה Res 1983; 30:58-62.
  4. Lesar TS, L Briceland, DS שטיין. גורמים הקשורים לטעויות בתרופות מרשם. אמע 1997; 277:312-7.
  5. Chisolm, ג 'יי ג' וניור השימוש chelating סוכנים לטיפול להוביל הרעלה חריפה כרונית בילדות. J 1968 Pediatri; 73:1-38.
  6. Aposhian HV, Aposhian MM. טווינה-dimercaptosuccinic חומצה -2,3: כימיים, toxicological נכסים תרופתי דרך הפה של מתכת יעילה chelating הסוכן. Annu Pharmacol Rev Toxicol 1990; 20:279-306.
  7. הסוכנות בחומרים רעילים הרישום מחלות. Toxicological פרופיל להוביל. באטלנטה, GA: ארצות הברית מחלקת הבריאות ושירותי אנוש, הסוכנות בחומרים רעילים הרישום מחלות; 1999.
  8. המכון לרפואה. התחסנות ביקורת בטיחות: חיסונים לאוטיזם. וושינגטון: העיתונות הלאומי האקדמיות; 2004.
  9. RB קאופמן, Staes ג 'יי, מאט TD. מקרי מוות הקשורים להוביל הרעלת בארצות הברית, 1979-1998. הסביבה Res 2003; 91:78-84.

* פרטים נוספים ניתן למצוא בכתובת http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm .

עדיין אין תגובות. הייה הראשון.

השאירו תגובה

אתה חייב להיות מחובר כדי לכתוב הערה.