Dødsfall knyttet Hypokalsemi fra chelation terapi, Texas, Pennsylvania, og Oregon, 2003-2005

Dødsfall knyttet Hypokalsemi fra chelation terapi, Texas, Pennsylvania, og Oregon, 2003-2005

Chelateringsmidler binder bly i mykt vev, og blir brukt i behandling av blyforgiftning å øke urin og galleutskillelse av bly, og dermed redusere de totale føre nivåer i kroppen (1). I løpet av de siste 30 årene, til miljømessige eksponeringer og kosttilskudd føre har sunket betydelig, noe som resulterer i en betydelig nedgang i befolkningen blodblynivåer (BLLs) ( 2 ) og en tilsvarende nedgang i antall pasienter som trenger chelation terapi . Chelateringsmidler også øke utskillelsen av andre tungmetaller og mineraler, som for eksempel sink, og i enkelte tilfeller, kalsium (1). Denne rapporten beskriver tre dødsfall forbundet med chelation-terapi relaterte hypokalsemi som resulterte i hjertestans. Mange medikamenter blir brukt i behandling av blyforgiftning, inkludert edetatdinatrium kalsium (CaEDTA), dimercaperol (britisk anti-Lewisite), D-penicillamin, og meso-2,3-Dimercaptosuccinic syre (succimer). Helsepersonell som ikke er kjent med chelatdannere og vurderer denne behandlingen for blyforgiftning bør konsultere en ekspert på kjemoterapi av blyforgiftning. Sykehusapotek bør vurdere om fortsatt strømpe av Na2EDTA er nødvendig, gis det etablert risiko for hypokalsemi, tilgjengeligheten av mindre miljøvennlige alternativer, og en pågående sikkerhet gjennomgang av Food and Drug Administration (FDA). Helsepersonell og farmasøyter bør sørge for at Na2EDTA ikke gis til barn under chelation terapi .

Chelaterende midler, spesielt de som er ment for bruk på barn, bør være effektiv i å redusere bly og andre tungmetaller fra kroppen uten å frembringe betydelige negative effekter på nivået av kritiske serumelektrolytter, som for eksempel kalsium. Den eneste middel anbefales for intravenøs (IV) chelation terapi for barn er CaEDTA (1). Men sykehus formularies vanligvis lager flere chelation agenter. Et slikt middel, Na2EDTA, ble tidligere brukt til behandling av hyperkalsemi, men bruken er blitt sjeldent på grunn av bekymringer angå nefrotoksisitet og på grunn av tilgjengeligheten av mindre toksiske alternativ (3). Videre inneholder Na2EDTA et varselmeldingen "Bruken av dette stoffet i en hvilken som helst bestemt pasient anbefales bare når alvorligheten av den kliniske tilstand rettferdiggjør de aggressive tiltak i forbindelse med denne type terapi." Ifølge pakningsvedlegget, er Na2EDTA "indikert i utvalgte pasienter for akutt behandling av hyperkalsemi og for kontroll av ventrikulære arytmier assosiert med digitalis toksisitet." Ifølge FDA og CDC, sikkerheten og effektiviteten av Na2EDTA i pediatrisk pasienter er ikke klarlagt, og bruken er ikke anbefalt fordi det fremkaller hypokalsemi og muligens dødelig tetani (1).

I 2005, Texas Department of Health barndommen blyforgiftning overvåkningsprogram rapportert et dødsfall skyldes chelation-assosiert hypokalsemi til CDC. Deretter CDC spørres statlige og lokale bly-overvåkingsprogrammer om chelation relaterte dødsfall; ekstra dødsfall ble identifisert i Pennsylvania og Oregon.

Kasuistikker

Texas. I februar 2005, en jente i alderen to år som ble testet for blod bly under rutinemessig helsekontroll hadde en kapillær BLL av 47 μ g / dl. En venøs BLL av 48 μ g / dL fått 12 dager senere bekreftet forhøyet BLL. En komplett blodprosent og jern studie utført samtidig avslørte lavt serumjernnivåer og border anemi. 28. februar 2005 ble jenta innlagt på et lokalt medisinsk senter for kombinert oral og IV chelation terapi .

Pasientens blodelektrolytter ved innleggelse var innenfor normale grenser. Innledende medisinering bestillinger inkludert IV Na2EDTA og muntlig succimer (en agent primært brukes for behandling av bly forgiftning). Medisinen for senere ble korrigert av den pediatriske bosatt til IV CaEDTA. På 4:00 på dagen for opptak, fikk pasienten sin første dose IV CaEDTA (300 mg i 100 ml normal saltløsning ved 25 ml / time). Ved 16:35, ble hun administrert 200 mg oral succimer. Hennes vitale tegn forble normal i hele natt. På 4:00 neste dag, ble en dose IV Na2EDTA (istedenfor CaEDTA IV) administreres. En time senere hadde pasientens serum kalsium redusert til 5,2 mg / dL (normal verdi for pediatriske pasienter: 08.05 til 10.05 mg / dl). 7:05 am, merke barnets mor at barnet var slapp og ikke puste. Nattbord prosedyrer ikke gjenopprette en normal hjerterytme, og en hjerte gjenoppliving koden ble kalt på 07:25 Barnet hadde ingen følbar puls eller hørbar hjerteslag. Gjenta laboratorieverdier for serum trukket 07:55 indikerte at serumkalsiumnivå var <5,0 mg / dl til tross for gjentatte doser av kalsiumklorid. Alle forsøk på gjenoppliving mislyktes, og jenta ble erklært død på 08:12

En obduksjon viste ingen resultater av toksikologisk betydning. En postmortem radiologisk bein undersøkelsen indikerte områdene sklerose på metafysene (vekst arrest og utvinning linjer kompatible med bly eksponering). Dødsårsaken ble registrert som plutselig hjertestans som følge av hypokalsemi forbundet med chelation terapi . Sykehusets barnedødelighets gjennomgang bord funn indikerte at en dose av IV Na2EDTA ble utilsiktet gis til barnet.

Pennsylvania. I august 2005, en gutt i alderen 5 år med autisme døde mens du mottar IV chelation terapi med Na2EDTA i en lege kontor. Under chelation prosedyre, bemerket moren at barnet var slapp. Legen initiert gjenoppliving, og en nødetatene lag fraktet barnet til sykehuset. På akuttmottaket (ED), ble ytterligere gjenoppliving forsøkt, administrasjon av minst en og muligens to doser av IV kalsiumklorid. Deretter ble guttens blod kalsium nivået i ed som 6.9 mg / dL. Barnet fikk ikke gjenvinne bevissthet. Coroner undersøkelse indikerte dødsårsak som diffuse, akutt cerebral hypoksisk-iskemisk skade, sekundært til diffuse subendokardial nekrose. Den myokardial nekrose resulterte fra hypokalsemi forbundet med administrering av Na2EDTA. Saken er under etterforskning av Pennsylvania State Board of Medicine.

Oregon. I august 2003, en kvinne i alderen 53 år uten tegn til koronarsykdom , intrakraniell sykdom eller skade ble behandlet med 700 mg IV EDTA i en naturopathic utøveren klinikk. EDTA ble levert av en compounding laboratorium (Creative compounding, Wilsonville, Oregon) og ble administrert av utøveren for å fjerne tungmetaller fra kroppen. Utøveren hadde gitt en lignende behandling til pasienten på tre tidligere anledninger, en gang i juni 2003 og to ganger i juli 2003. Omtrent 10-15 minutter etter at behandlingen startet, ble bevisstløs pasienten. Hjerte- og lungeredning ble igangsatt, og en nødetatene teamet ble kontaktet. Forsøk på å gjenopplive pasienten på vei til og i ED var mislykket. Den medisinske sensor fastslått årsaken til døden for å være hjertearytmi som følge av hypokalsemi forbundet med EDTA infusjon og vascuolar kardiomyopati. Pasientens ionisert kalsium nivå under kode var 3,8 mg / dL (normal verdi for voksne pasienter: 4.5 til 5.3 mg / dl) etter ett IV injeksjon av kalsiumglukonat administreres av akuttmedisinske teknikere på vei til sykehuset og en annen IV injeksjon av kalsiumklorid i ED. Oregon State Naturopath Licensing Board gjennomfører en undersøkelse for å finne ut om Na2EDTA eller CaEDTA ble administrert til denne pasienten.

De tilfeller som er beskrevet i denne rapporten har blitt rapportert til FDA. FDA utfører en sikkerhetsvurdering av Na2EDTA, inkludert en gjennomgang av bivirkningsrapportering system for å finne ut om andre dødsfall knyttet til bruk av chelatdannere har blitt rapportert.

Rapportert av: RA Beauchamp, MD, TM Willis, TG Betz, MD, J Villanacci, PhD, Texas Dept of State Health Svcs. RD Leiker, Oregon Barndom blyforgiftning Prevention Program. L Rozin, MD, Allegheny County, Pennsylvania kontor Coroner. MJ Brown, SCD, DM Homa, PhD, TA Dignam, MPH, T Morta, Div of Emergency og Environmental Health Svcs, National Center for Environmental Health, CDC.

Redaksjonell note:

Både barn og voksne er utsatt for potensielt dødelige reseptbelagte feil som involverer "look-alike, lyd-alike" erstatninger (dvs. forvirring av legemidler med lignende navn). I en 1-årig studie av feil i en tertiær omsorg universitetssykehus, ble 11,4% av feilmedisinering funnet å ha resultert fra bruk av feil medikamentnavn, dosering form, eller forkortelse (4). En gjennomgang av journaler i Texas saken beskrevet i denne rapporten viste at merkenavnene for Na2EDTA produkt, Endrate ® (Hospira, Inc., Lake Forest, Illinois), og den CaEDTA produkt, Kalsium Disodium Versenate ® (3M legemidler, St. Paul, Minnesota), ble brukt om hverandre; dette feil bruk av narkotika navnene sannsynlig resultert i upassende administrasjon av Na2EDTA.

Selv CaEDTA og succimer ble bestilt for én pasient og form EDTA administreres til en annen restene under etterforskning, disse stoffene enkeltvis eller i kombinasjon sannsynligvis ikke var ansvarlige for de lave kalsiumnivåer. Hyperkalsemi som et resultat av intravenøs administrering av CaEDTA har blitt rapportert (5). Succimer i seg selv er en svak kalsium bindemiddel, men er ikke forbundet med en nedgang i essensielle mineraler som kalsium (6). Videre rapporterte doser av CaEDTA og succimer i Texas saken var riktig og innenfor etablerte sikkerhetsgrenser.

Medisinsk senter poster og Coroner rapporter tyder på at Na2EDTA ble gitt i minst to av tilfellene. Na2EDTA er ofte en del av en standard sykehus Formulary; men man bør aldri brukes til behandling av bly eller andre heavy metal forgiftning hos barn fordi det fremkaller hypokalsemi, som kan føre til tetani og død (7). Feilen som forårsaket døden i Texas mest sannsynlig et resultat av misforståelser mellom apoteket og den pediatriske enhet.

Chelation terapi med CaEDTA, dimercaperol, eller succimer har vært bærebjelken i medisinsk behandling for barn med BLLs> 45 μ g / dl (1). Effektiviteten av chelation terapi har ikke blitt etablert i å forbedre nyre eller symptomer fra nervesystemet av kronisk kvikksølv toksisitet. Likevel har enkelte helsevesenet utøvere brukt chelation terapi for autisme i den tro at kvikksølv eller andre tungmetaller produserer symptomer (8). Andre utøvere har anbefalt chelation terapi for behandling av koronarsykdom , i håp om å eliminere forkalkede aterosklerotisk plakk som kan føre til koronar okklusjon og hjerteinfarkt. Disse off-label bruk av chelation terapi er ikke støttet av aksepterte vitenskapelige bevis. The Institute of Medicine fant ingen vitenskapelige bevis for at chelation er en effektiv behandling for autisme spektrum lidelse (8). Fordi begrensede konsistente data finnes på bruk av chelation terapi for å behandle koronarsykdom , til en klinisk studie vurdere sikkerheten og effektiviteten av chelation terapi blir utført av National Institutes of Health. *

Dødsfall knyttet til blyforgiftning er sjelden (9), og barndommen dødsfall forårsaket av hjertestans i forbindelse med chelation terapi har ikke blitt dokumentert tidligere (9). Som BLLs blant barn i USA fortsetter å synke ( 2 ), færre barn krever chelation terapi . Primærhelsetjenesten bør konsultere eksperter i kjemoterapi av bly før du bruker chelation medikamentell behandling. Hvis en slik ekspert er ikke tilgjengelig, bør primær omsorgs kontakt statlige eller lokale programmer barndommen blyforgiftning forebyggende eller blyforgiftning Forebygging Branch av National Center for Environmental Health, CDC.

CDC og dens statlige og lokale partnere vil fortsette å utdanne helsepersonell og farmasøyter å sikre at Na2EDTA er aldri gis til barn under chelation terapi . CDC anbefaler at sykehusapotekene vurdere behovet for å holde Na2EDTA i sine formularies. Rapportert om tilfeller av hjertestans eller symptomer på hypokalsemi under chelation terapi bør meldes til CDC blyforgiftning Forebygging Branch (770-488-3300) eller til MedWatch, FDA bivirkningsrapportering system, på http://www.fda.gov/medwatch .

Erkjennelsene

Denne rapporten bygger delvis på bidrag fra M Markowitz, MD, Albert Einstein College of Medicine, New York, New York; SI Fisch, MD, Valley Baptist Hospital, Harlingen, Texas; og E Strimlan, Allegheny County, Pennsylvania kontor Coroner.

Referanser

  1. CDC. Forhindre blyforgiftning hos små barn: en uttalelse av Centers for Disease Control. Atlanta, GA: CDC; 1985.
  2. CDC. Blodblynivåer-USA, 1999-2002. MMWR 2005; 54: 513-6.
  3. Wedeen RP, Batuman V, Landy E. Sikkerheten av EDTA bly-mobilisering test. Environ Res 1983; 30: 58-62.
  4. Lesar TS, Briceland L, Stein DS. Faktorer knyttet til feil i medisinering forskrivning. JAMA 1997; 277: 312-7.
  5. Chisolm, JJ Jr. Bruken av chelaterende midler i behandlingen av akutte og kroniske bly forgiftning i barndommen. J Pediatri 1968; 73: 1-38.
  6. . Aposhian HV, Aposhian MM meso -2,3-Dimercaptosuccinic acid: kjemiske, farmakologiske og toksikologiske egenskapene til en muntlig effektive metall chelatdanner. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1990; 20: 279-306.
  7. Agency for giftige stoffer og Disease Registry. Toksikologisk profil for bly. Atlanta, GA: US Department Health and Human Services, Direktoratet for giftige stoffer og Disease Registry; 1999.
  8. Institute of Medicine. Immunisering sikkerhet anmeldelse: vaksiner og autisme. Washington, DC: National Academies Press; 2004.
  9. Kaufmann RB, Staes CJ, Matte TD. Dødsfall knyttet til blyforgiftning i USA, 1979-1998. Environ Res 2003; 91: 78-84.

* Ytterligere informasjon er tilgjengelig på http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm .

One Response

  1. 12 juli 2011 | 10:49

    ... ...

    Trenger billig generisk Abana? ...

Legg igjen et svar

Du må være logget inn for å publisere en kommentar.