Deaths Associated with Hypocalcemia from Chelation Therapy, Texas, Pennsylvania, and Oregon, 2003–2005 Число смертей, связанных с Hypocalcemia из Хелаты терапия, штат Техас, Пенсильвания, и Орегон, 2003-2005 годы

Chelating agents bind lead in soft tissues and are used in the treatment of lead poisoning to enhance urinary and biliary excretion of lead, thus decreasing total lead levels in the body ( 1 ). Chelating агентов связывать себя ведущую роль в мягких тканях и используются в лечении отравления свинцом для повышения мочевыводящих и желчных экскреции свинца, тем самым снижается общий уровень свинца в организме (1). During the past 30 years, environmental and dietary exposures to lead have decreased substantially, resulting in a considerable decrease in population blood lead levels (BLLs) ( 2 ) and a corresponding decrease in the number of patients requiring chelation therapy. В течение последних 30 лет, экологических и диетического воздействия свинца существенно снизились, что привело к значительному сокращению численности населения уровень содержания свинца в крови (BLLs) (2) и соответствующее сокращение числа пациентов, нуждающихся в Хелаты терапии. Chelating agents also increase excretion of other heavy metals and minerals, such as zinc and, in certain cases, calcium ( 1 ). Chelating агенты также увеличение экскреции других тяжелых металлов и минералов, таких как цинк, а в некоторых случаях, кальция (1). This report describes three deaths associated with chelation-therapy–related hypocalcemia that resulted in cardiac arrest. В настоящем докладе описываются три смертей, связанных с Хелаты-терапия, связанных с hypocalcemia, что привело к остановке сердца. Several drugs are used in the treatment of lead poisoning, including edetate disodium calcium (CaEDTA), dimercaperol (British anti-Lewisite), D-penicillamine, and meso-2,3-dimercaptosuccinic acid (succimer). Некоторые препараты, используемые в лечении отравления свинцом, в том числе edetate динатриевой кальция (CaEDTA), dimercaperol (Британская анти-люизит), D-пеницилламин, и мезо-2 ,3-dimercaptosuccinic кислоты (succimer). Health-care providers who are unfamiliar with chelating agents and are considering this treatment for lead poisoning should consult an expert in the chemotherapy of lead poisoning. Медико-санитарные службы которые не знакомы с chelating агентов и рассматриваем этот режим для отравления свинцом следует проконсультироваться экспертом в химиотерапии от отравления свинцом. Hospital pharmacies should evaluate whether continued stocking of Na ₂ EDTA is necessary, given the established risk for hypocalcemia, the availability of less toxic alternatives, and an ongoing safety review by the Food and Drug Administration (FDA). Больница аптеки должны оценивать ли продолжение хранение Na ₂ ЭДТА является необходимым, учитывая создана опасность для hypocalcemia, наличие альтернатив менее токсичны, и постоянной безопасности обзор продуктов питания и медикаментов (FDA). Health-care providers and pharmacists should ensure that Na ₂ EDTA is not administered to children during chelation therapy. Медицинских работников и фармацевтов, следует обеспечить, чтобы Na ₂ ЭДТА не вводить детей в течение Хелаты терапии.

Chelating agents, especially those intended for use in children, should be effective in reducing lead and other heavy metals from the body without producing substantial adverse effects on levels of critical serum electrolytes, such as calcium. Chelating агентов, особенно тех из них, предназначенных для использования детьми, должно быть эффективными в снижении свинца и других тяжелых металлов из организма производства без существенных негативных последствий для критических уровней электролитов в сыворотке, таких как кальций. The only agent recommended for intravenous (IV) chelation therapy for children is CaEDTA ( 1 ). Только агент рекомендован для внутривенного введения (IV) Хелаты терапии для детей CaEDTA (1). However, hospital formularies usually stock multiple chelation agents. Тем не менее, больничных формуляров, как правило, несколько фондовых Хелаты агентов. One such agent, Na ₂ EDTA, was formerly used for treatment of hypercalcemia, but its use has become infrequent because of concerns regarding nephrotoxicity and because of the availability of less toxic alternatives ( 3 ). Одним из таких агентов, Na ₂ ЭДТА, был раньше использовали для лечения hypercalcemia, но его использование стало редким явлением из-за проблем, связанных nephrotoxicity и из-за наличия менее токсичны альтернатив (3). Furthermore, Na ₂ EDTA contains a warning stating, “The use of this drug in any particular patient is recommended only when the severity of the clinical condition justifies the aggressive measures associated with this type of therapy.” According to the package insert, Na ₂ EDTA is “indicated in selected patients for the emergency treatment of hypercalcemia and for the control of ventricular arrhythmias associated with digitalis toxicity.” According to FDA and CDC, the safety and effectiveness of Na ₂ EDTA in pediatric patients has not been established, and its use is not recommended because it induces hypocalcemia and possibly fatal tetany ( 1 ). Кроме того, Na ₂ ЭДТА содержит предупреждение заявив, что "использование этого наркотика в каких-либо конкретного пациента рекомендуется только тогда, когда тяжесть клинического состояния оправдывает агрессивных мер, связанных с этим видом терапии." Согласно пакет вставить, Na ₂ ЭДТА является "указано в отдельных пациентов для лечения чрезвычайных hypercalcemia и для контроля за желудочковые arrhythmias, связанных с Наперстянка токсичности." По мнению FDA и CDC, безопасности и эффективности Na ₂ ЭДТА в детской пациентов не установлена, и его использовать не рекомендуется, поскольку она побуждает hypocalcemia и, возможно, смертельным tetany (1).

In 2005 , the Texas Department of Health childhood lead poisoning surveillance program reported a death attributable to chelation-associated hypocalcemia to CDC. В 2005 году Техас Департамента здравоохранения детстве отравления свинцом программа наблюдения сообщили смертью при Хелаты связанных hypocalcemia для CDC. Subsequently, CDC queried state and local lead-surveillance programs regarding chelation-related fatalities; additional deaths were identified in Pennsylvania and Oregon. Впоследствии CDC сомнение государственных и местных ведущего программы о наблюдение Хелаты связанные со смертельным исходом; дополнительных смертей были выявлены в Пенсильвании и Орегон.

Case Reports Дело Отчеты

Texas. In February 2005, a girl aged 2 years who was tested for blood lead during routine health surveillance had a capillary BLL of 47 µ g/dL. Техас. В феврале 2005 года, девочка в возрасте 2 лет, которые был испытан для содержания свинца в крови в ходе рутинных медицинский надзор был капиллярной BLL 47 μ г / дл. A venous BLL of 48 µ g/dL obtained 12 days later confirmed the elevated BLL. Венозной BLL от 48 μ г / дл, полученные за 12 дней позже подтвердил повышенной BLL. A complete blood count and iron study conducted concurrently revealed low serum iron levels and borderline anemia. Полный крови и железа рассчитывать исследования, проведенного одновременно показали низкий уровень сывороточного железа и пограничных анемии. On February 28, 2005, the girl was admitted to a local medical center for combined oral and IV chelation therapy. На 28 февраля 2005 года, девушка была принята в местном медицинском центре для комбинированных устные и IV Хелаты терапии.

The patient’s blood electrolytes at admission were within normal limits. Пациент крови электролитов на приеме были в нормальных пределах. Initial medication orders included IV Na ₂ EDTA and oral succimer (an agent primarily used for treatment of lead poisoning). Первоначальные лекарства включены приказы IV Na ₂ ЭДТА и устные succimer (агент основном используется для лечения случаев отравления свинцом). The medication order subsequently was corrected by the pediatric resident to IV CaEDTA. Лекарства для впоследствии была исправлена в педиатрии жителя на IV CaEDTA. At 4:00 pm on the day of admission, the patient received her first dose of IV CaEDTA (300 mg in 100 mL normal saline at 25 mL/hr). В 4:00 вечера в день госпитализации, пациент получил свою первую дозу IV CaEDTA (300 мг в 100 мл обычной соленой на 25 мл / час). At 4:35 pm, she was administered 200 mg of oral succimer. В 4:35 вечера, она была в ведении 200 мг пероральной succimer. Her vital signs remained normal throughout the night. Ее жизненно важные признаки остались нормальные всей ночи. At 4:00 am the next day, a dose of IV Na ₂ EDTA (instead of IV CaEDTA) was administered. В 4:00 утра на следующий день дозу IV Na ₂ ЭДТА (вместо IV CaEDTA) управляется. An hour later, the patient’s serum calcium had decreased to 5.2 mg/dL (normal value for pediatric patients: 8.5–10.5 mg/dL). Час спустя, пациент кальция в сыворотке крови снизился до 5,2 мг / дл (нормальное значение для педиатрических пациентов: 8.5-10.5 мг / дл). At 7:05 am, the child’s mother noticed that the child was limp and not breathing. В 7:05 утра, мать ребенка заметили, что ребенок был хромал и не дышать. Bedside procedures did not restore a normal cardiac rhythm, and a cardiac resuscitation code was called at 7:25 am The child had no palpable pulse or audible heartbeat. Ночной процедуры не восстановить нормальный ритм сердца и сердечная реанимация кода открывается в 7:25 утра ребенок не ощутим пульс или звуковая сердцебиение. Repeat laboratory values for serum drawn at 7:55 am indicated that the serum calcium level was <5.0 mg/dL despite repeated doses of calcium chloride. Повторите лабораторных значений для сыворотки обращено на 7:55 утра указал, что сывороточный уровень кальция <5,0 мг / дл, несмотря на неоднократные дозы кальция хлорида. All attempts at resuscitation failed, and the girl was pronounced dead at 8:12 am Все попытки реанимации не удалось, и девушка была мертвой, вынесенного в 8:12 утра

An autopsy revealed no results of toxicologic significance. Вскрытие показало никаких результатов от toxicologic значение. A postmortem radiologic bone survey indicated areas of sclerosis at the metaphyses (growth arrest and recovery lines compatible with lead exposure). Обсуждение radiologic кости обследование показало областях склерозом на metaphyses (рост на арест и восстановление линий совместима с свинца). The cause of death was recorded as sudden cardiac arrest resulting from hypocalcemia associated with chelation therapy. Причина смерти была записана, как внезапной остановке сердца в результате hypocalcemia, связанных с Хелаты терапии. The hospital’s child mortality review board findings indicated that a dose of IV Na ₂ EDTA was unintentionally administered to the child. Больницы детской смертности совета по обзору выводов указали, что доза IV Na ₂ ЭДТА была неумышленно вводить ребенка.

Pennsylvania. In August 2005, a boy aged 5 years with autism died while receiving IV chelation therapy with Na ₂ EDTA in a physician’s office. During the chelation procedure, the mother noted that the child was limp. Пенсильвании. В августе 2005 года мальчика в возрасте 5 лет, страдающих аутизмом погибли при получении IV Хелаты терапии с Na ₂ ЭДТА в офис врача. Ходе Хелаты процедуры, отметил, что мать ребенка была хромал. The physician initiated resuscitation, and an emergency services team transported the child to the hospital. Врач инициатором реанимации, и аварийно-спасательных служб команда перевозиться на детской больницы. At the emergency department (ED), further resuscitation was attempted, including administration of at least 1 and possibly 2 doses of IV calcium chloride. На чрезвычайной ситуации отделение (ED), далее была попытка реанимации, в том числе управление по меньшей мере на 1 и 2, возможно доз IV хлорид кальция. Subsequently, the boy’s blood calcium level was recorded in the ED as 6.9 mg/dL. Впоследствии мальчик кальция в крови уровень был зарегистрирован в качестве ED 6,9 мг / дл. The child did not regain consciousness. Ребенок не обрести сознание. The coroner examination indicated cause of death as diffuse, acute cerebral hypoxic-ischemic injury, secondary to diffuse subendocardial necrosis. Коронер экспертизы указывается причина смерти, как диффузные, острой церебральной гипоксии-ишемической травмы, вторичной по отношению к диффузным subendocardial некроза. The myocardial necrosis resulted from hypocalcemia associated with administration of Na ₂ EDTA. Некроз миокарда в результате hypocalcemia, связанные с администрацией Na ₂ ЭДТА. The case is under investigation by the Pennsylvania State Board of Medicine. Дело расследуется штата Пенсильвания совет медицины.

Oregon . Орегон. In August 2003, a woman aged 53 years with no evidence of coronary artery disease, intracranial disease, or injury was treated with 700 mg IV EDTA in a naturopathic practitioner’s clinic. В августе 2003 года женщина в возрасте 53 лет без каких-либо доказательств ишемической болезни, внутричерепная болезни, или травмы было относиться с 700 мг IV ЭДТА в naturopathic практикующий в клинике. The EDTA was provided by a compounding laboratory (Creative Compounding, Wilsonville, Oregon) and was administered by the practitioner to remove heavy metals from the body. ЭДТА была предоставлена усугубляет лаборатории (Creative Усугубляя, Wilsonville, Oregon) и был в ведении врачу для удаления тяжелых металлов из организма. The practitioner had provided a similar treatment to the patient on three previous occasions, once in June 2003 and twice in July 2003. Практикующего предоставил аналогичные обращения пациента на трех предыдущих случаях, когда в июне 2003 года и дважды в июле 2003 года. Approximately 10–15 minutes after treatment began, the patient became unconscious. Примерно через 10-15 минут после начала лечения, пациент становится в бессознательном состоянии. Cardiopulmonary resuscitation was initiated, and an emergency services team was contacted. Сердечной реанимации была инициирована и аварийно-спасательных служб команда была связаться. Attempts to revive the patient en route to and in the ED were unsuccessful. Попытки оживить пациента на маршруте и в ED, были безуспешными. The medical examiner determined the cause of death to be cardiac arrhythmia resulting from hypocalcemia associated with EDTA infusion and vascuolar cardiomyopathy. - Медицинскому эксперту определить причину смерти будет сердечная аритмия результате hypocalcemia, связанных с ЭДТА инфузионных и vascuolar кардиомиопатия. The patient’s ionized calcium level during code was 3.8 mg/dL (normal value for adult patients: 4.5–5.3 mg/dL) after one IV injection of calcium gluconate administered by emergency medical technicians en route to the hospital and another IV injection of calcium chloride in the ED. Пациента, ионизированного кальция в течение код составил 3,8 мг / дл (нормальное значение для взрослых пациентов: 4.5-5.3 мг / дл) после одной инъекции IV кальция глюконат в ведении неотложной медицинской техники по пути в больницу, а другой IV инъекции хлорида кальция в ЭД. The Oregon State Naturopath Licensing Board is conducting an investigation to determine whether Na ₂ EDTA or CaEDTA was administered to this patient. Oregon State Naturopath лицензировании совет проводит расследование с целью определить, является ли Na ₂ ЭДТА или CaEDTA отправляется к этому пациенту.

The cases described in this report have been reported to FDA. Случаев, описанных в данном докладе было сообщено FDA. FDA is performing a safety assessment of Na ₂ EDTA, including a review of the adverse event reporting system to determine whether other deaths related to use of chelating agents have been reported. FDA проводит оценку безопасности Na ₂ ЭДТА, включая обзор случае неблагоприятных систему отчетности в целях определения целесообразности других смертей, связанных с использованием агентов chelating не поступало.

Reported by: RA Beauchamp, MD, TM Willis, TG Betz, MD, J Villanacci, PhD, Texas Dept of State Health Svcs. Сообщили: Р. Beauchamp, MD, TM Уиллис, Т. Г. Бетц, MD, J Villanacci, кандидат философских наук, Техас Dept государственного здравоохранения Svcs. RD Leiker, Oregon Childhood Lead Poisoning Prevention Program. RD Leiker, Oregon отравления детей свинцом профилактики программы. L Rozin, MD, Allegheny County, Pennsylvania Office of the Coroner. L Розин, MD, Allegheny County, штат Пенсильвания Управления коронера. MJ Brown, ScD, DM Homa, PhD, TA Dignam, MPH, T Morta, Div of Emergency and Environmental Health Svcs, National Center for Environmental Health, CDC. МЮ Браун, ScD, ДУ-Хома, кандидат философских наук, Т. А. Dignam, MPH, T Morta, Div по Чрезвычайным и гигиены окружающей среды Svcs, Национальный центр по оздоровлению окружающей среды, CDC.

Editorial Note: Примечание редакции:

Both children and adults are subject to potentially lethal prescription errors involving “look-alike, sound-alike” substitutions (ie, confusion of drugs with similar names). И дети и взрослые могут быть потенциально смертоносных предписание об ошибках с упоминанием "смотреть-так, звук-так" заменителей (т.е. смешение наркотики с похожими именами). In a 1-year study of errors in a tertiary care teaching hospital, 11.4% of medication errors were found to have resulted from use of the wrong drug name, dosage form, or abbreviation ( 4 ). В течение 1 года исследование ошибок в высокоспециализированной медицинской помощи, познавшей, 11,4% медицинских препаратов ошибки были найдены в результате использования неправильно название наркотиков, лекарственных форм или аббревиатура (4). A review of medical records in the Texas case described in this report revealed that the brand names for the Na ₂ EDTA product, Endrate ^® (Hospira, Inc., Lake Forest, Illinois), and the CaEDTA product, Calcium Disodium Versenate ^® (3M Pharmaceuticals, St. Paul, Minnesota), were used interchangeably; this improper use of drug names likely resulted in the inappropriate administration of Na ₂ EDTA. Обзор медицинской документации в Техасе случае описанных в данном докладе показал, что фирменные наименования для Na ₂ ЭДТА продукта, Endrate ^® (Hospira, Inc Лейк Форест, штат Иллинойс), и CaEDTA продукта, кальция динатриевой Versenate ^® (3M Лекарственные препараты, Сент-Пол, штат Миннесота), используются, это неправильное использование наркотиков имена скорее всего в результате ненадлежащего управления Na ₂ ЭДТА.

Although CaEDTA and succimer were ordered for one patient and the form of EDTA administered to another remains under investigation, these drugs singly or in combination probably were not responsible for the low calcium levels. Hypercalcemia as a result of IV administration of CaEDTA has been reported ( 5 ). Хотя CaEDTA и succimer были заказаны для одного пациента и форму ЭДТА в ведении другой остается под следствием, эти препараты по отдельности или в комбинации, вероятно, были не несет ответственности за низкого уровня кальция. Hypercalcemia в результате IV администрации CaEDTA был сообщалось ( 5). Succimer by itself is a weak calcium binder but is not associated with a drop in essential minerals such as calcium ( 6 ). Succimer само по себе является слабым кальция вяжущего материала, но это не связано с сокращением основных полезных ископаемых, таких как кальций (6). Moreover, the reported doses of CaEDTA and succimer in the Texas case were appropriate and within established safety limits. Кроме того, сообщалось доз CaEDTA и succimer в Техасе дело было уместно и в рамках установленных пределов безопасности.

Medical center records and coroner reports indicate that Na ₂ EDTA was administered in at least two of the cases. Медицинский центр учета и коронер сообщения свидетельствуют о том, что Na ₂ ЭДТА управление по меньшей мере в двух из этих случаев. Na ₂ EDTA is often part of a standard hospital formulary; however, it should never be used for treating lead or other heavy metal poisoning in children because it induces hypocalcemia, which can lead to tetany and death ( 7 ). Na ₂ ЭДТА зачастую частью стандартного формуляра больницу, однако она никогда не должна быть использована для лечения свинца или других тяжелых металлов отравления у детей, поскольку она побуждает hypocalcemia, которые могут привести к tetany и смерти (7). The error that caused the death in Texas most likely resulted from miscommunication between the pharmacy and the pediatric unit. Сообщение о том, что причиной смерти в Техасе, скорее всего, обусловлены miscommunication между аптека и детские группы.

Chelation therapy with CaEDTA, dimercaperol, or succimer has been the mainstay of medical management for children with BLLs > 45 µ g/dL ( 1 ). Хелаты терапии с CaEDTA, dimercaperol или succimer была основой медицинского управления для детей с BLLs> 45 μ г / дл (1). The effectiveness of chelation therapy in improving renal or nervous system symptoms of chronic mercury toxicity has not been established. Хелаты эффективность терапии в улучшении почек или нервной системы, симптомы хронической токсичности ртути не установлен. Nonetheless, certain health-care practitioners have used chelation therapy for autism in the belief that mercury or other heavy metals are producing the symptoms ( 8 ). Тем не менее определенные медико-санитарной помощи практиков использовали Хелаты терапия при аутизме, полагая, что ртуть и другие тяжелые металлы производят симптомы (8). Other practitioners have recommended chelation therapy for treatment of coronary artery disease, hoping to eliminate calcified atherosclerotic plaques that can lead to coronary artery occlusions and myocardial infarctions. Другие практические рекомендовали Хелаты терапии для лечения ишемической болезни, надеясь на ликвидацию calcified атеросклеротических бляшки, которые могут привести к коронарной артерии occlusions и инфарктов миокарда. These off-label uses of chelation therapy are not supported by accepted scientific evidence. Эти внедорожных ярлык использования Хелаты терапия не поддерживает общепринятых научных доказательств. The Institute of Medicine found no scientific evidence that chelation is an effective therapy for autism spectrum disorder ( 8 ). Институт медицины обнаружила никаких научных доказательств того, что Хелаты является эффективной терапии для страдающих аутизмом спектра расстройства (8). Because limited consistent data exist on the use of chelation therapy to treat coronary artery disease, a clinical trial to assess the safety and effectiveness of chelation therapy is being conducted by the National Institutes of Health.* Поскольку ограниченные последовательных данных существуют на использование Хелаты терапии для лечения ишемической болезни, клинических испытаний по оценке безопасности и эффективности Хелаты терапия проводится Национальными институтами здравоохранения .*

Deaths associated with lead poisoning are rare ( 9 ), and childhood deaths caused by cardiac arrest associated with chelation therapy have not been documented previously ( 9 ). Число смертей, связанных с свинцового отравления очень редки (9) и детской смертности, вызванных сердца, связанных с Хелаты терапии не было зарегистрировано ранее (9). As BLLs among children in the United States continue to decline ( 2 ), fewer children require chelation therapy. Как BLLs среди детей в Соединенных Штатах продолжает снижаться (2), меньше детей нуждаются в Хелаты терапии. Primary care providers should consult experts in the chemotherapy of lead before using chelation drug therapy. Первичной медико-санитарной помощи поставщики должны консультации с экспертами в химиотерапии привести перед использованием Хелаты лекарственной терапии. If such an expert is not available, primary care providers should contact state or local childhood lead poisoning prevention programs or the Lead Poisoning Prevention Branch of the National Center for Environmental Health, CDC. Если таких экспертов не имеется, первичной медико-санитарной помощи провайдеров, следует обращаться государственного или местного отравления детей свинцом профилактических программ или отравление свинцом предупреждению филиала Национального центра по оздоровлению окружающей среды, CDC.

CDC and its state and local partners will continue to educate health-care providers and pharmacists to ensure that Na ₂ EDTA is never administered to children during chelation therapy. CDC и ее государственные и местные партнеры будут продолжать обучать медицинских работников и фармацевтов, чтобы Na ₂ ЭДТА никогда не вводить детей в течение Хелаты терапии. CDC recommends that hospital pharmacies evaluate the need to keep Na ₂ EDTA in their formularies. CDC рекомендует больничных аптек оценить необходимость держать Na ₂ ЭДТА в их формуляров. Case reports of cardiac arrest or symptoms of hypocalcemia during chelation therapy should be reported to the CDC Lead Poisoning Prevention Branch (770-488-3300) or to MedWatch, the FDA adverse event reporting system, at http://www.fda.gov/medwatch . Дело доклады сердца или симптомов в течение hypocalcemia Хелаты терапия должна быть сообщено CDC отравления свинцом Сектор по предупреждению (770-488-3300) или MedWatch, FDA неблагоприятное событие системы отчетности, в http://www.fda.gov / medwatch.

Acknowledgments Благодарности

This report is based, in part, on contributions by M Markowitz, MD, Albert Einstein College of Medicine, New York, New York; SI Fisch, MD, Valley Baptist Hospital, Harlingen, Texas; and E Strimlan, Allegheny County, Pennsylvania Office of the Coroner. Этот доклад основан, в частности, о взносах в М Markowitz, MD, Альберт Эйнштейн медицинский колледж, Нью-Йорк, Нью-Йорк; С. И. Фиш, MD, долина баптистской больнице, Harlingen, штат Техас, и E Strimlan, Allegheny County, штат Пенсильвания Управления от коронера.

References Справочники

1. CDC. Preventing lead poisoning in young children: a statement by the Centers for Disease Control. Предотвращение свинцового отравления у маленьких детей: заявление Центров по контролю за заболеваниями. Atlanta, GA: CDC; 1985. Atlanta, GA: CDC; 1985 года.
2. CDC. CDC. Blood lead levels—United States, 1999–2002. Свинца в крови уровня Соединенных Штатов, 1999-2002 годы. MMWR 2005;54:513–6. MMWR 2005; 54:513-6.
3. Wedeen RP, Batuman V, Landy E. The safety of the EDTA lead-mobilization test. Wedeen RP, Batuman V, Landy E. Безопасность ЭДТА свинцово-мобилизация испытания. Environ Res 1983;30:58–62. Ориентировочно Резолюция 1983; 30:58-62.
4. Lesar TS, Briceland L, Stein DS. Lesar TS, Briceland L, Штайн DS. Factors related to errors in medication prescribing. Факторы, связанные с ошибками в медицинской помощи, предписывающих. JAMA 1997;277:312–7. JAMA 1997; 277:312-7.
5. Chisolm, JJ Jr. The use of chelating agents in the treatment of acute and chronic lead intoxication in childhood. Chisolm, JJ младший Использование chelating агентов в лечении острой и хронической интоксикации, привести в детстве. J Pediatri 1968;73:1–38. J Pediatri 1968 года; 73:1-38.
6. Aposhian HV, Aposhian MM. meso -2,3-dimercaptosuccinic acid: chemical, pharmacological and toxicological properties of an orally effective metal chelating agent. Aposhian HV, Aposhian ММ. Мезо -2,3-dimercaptosuccinic кислота: химических, фармакологических и токсикологических свойств металлов в устной форме эффективного chelating агента. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1990;20:279–306. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1990; 20:279-306.
7. Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Агентство по токсичных веществ и болезней реестра. Toxicological profile for lead. Токсикологические профиль для свинца. Atlanta, GA: US Department Health and Human Services, Agency for Toxic Substances and Disease Registry; 1999. Атланта, Джорджия: США Департамент здравоохранения и социальных служб, Агентство по токсичных веществ и болезней реестра; 1999 года.
8. Institute of Medicine. Институт медицины. Immunization safety review: vaccines and autism. Безопасности иммунизации обзора: вакцинах и аутизмом. Washington, DC: National Academies Press; 2004. Washington, DC: Национальная академия прессы; 2004 года.
9. Kaufmann RB, Staes CJ, Matte TD. Кауфман РБ, Staes CJ, Matte TD. Deaths related to lead poisoning in the United States, 1979–1998. Число смертей, связанных с отравления свинцом в Соединенных Штатах, 1979-1998. Environ Res 2003;91:78–84. Ориентировочно Резолюция 2003; 91:78-84.

* Additional information is available at http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm . * Дополнительная информация доступна на http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm.