Úmrtia v súvislosti s hypokalciémia z chelatačnej liečby, Texas, Pennsylvania, a Oregon, 2003-2005

Úmrtia v súvislosti s hypokalciémia z chelatačnej liečby, Texas, Pennsylvania, a Oregon, 2003-2005

Chelátory viažu olovo v mäkkých tkanivách a používajú sa pri liečení otravy olovom pre zvýšenie močovej a biliárnej vylučovanie olova, čím sa znižuje hladiny celkového vedenia v telese (1). Počas posledných 30 rokov, v oblasti životného prostredia a diétne expozície viesť výrazne znížili, čo vedie k výraznému poklesu početnosti populácií v krvi olova (BLLs) ( 2 ), a zodpovedajúci pokles počtu pacientov vyžadujúcich chelatačné liečbu . Chelátory tiež zvyšujú vylučovanie iných ťažkých kovov, minerálnych látok, ako je napríklad zinok, a, v niektorých prípadoch, vápnik (1). Táto správa opisuje tri úmrtia spojené s chelatačnou liečbou v súvislosti s hypokalciémia, ktorá vyústila v zástavu srdca. Niektoré lieky sa používajú pri liečení otravy olovom, vrátane disodného disodný, vápnika (CaEDTA), dimercaperol (britský proti lewisit), D-penicilamín, a kyseliny mezo-2,3-dimerkaptojantarová (succimer). Poskytovateľov zdravotnej starostlivosti, ktorí sú oboznámení s chelátory a uvažujú o túto liečbu otravy olovom by sa mali poradiť s odborníkom v chemoterapii otravy olovom. Nemocničných lekární by mala posúdiť, či je potrebné pokračovať v osadení Na 2 EDTA, s ohľadom na stanovený riziko hypokalciémie, dostupnosť menej toxických alternatív, a pokračujúce bezpečnostná správa pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Poskytovateľov zdravotnej starostlivosti a lekárnici by mali zabezpečiť, aby Na 2 EDTA nie je podávaný deťom počas chelatačné liečbu .

Chelátory, ktoré sú určené pre použitie u detí, by mali byť účinné pri znižovaní olova a iných ťažkých kovov z tela, bez toho, aby významné nepriaznivé účinky na úrovni kritických elektrolytov v sére, ako je vápnik. Iba prostriedok vhodný pre intravenóznu (IV), chelatačné terapia pre deti je CaEDTA (1). Avšak, nemocnice formularies zvyčajne skladom viac chelace agentov. Jeden taký prostriedok, Na 2 EDTA, bol predtým používaný pre liečbu hyperkalciémie, ale jeho použitie sa stáva zriedka kvôli obavám z nefrotoxicity a vzhľadom k dostupnosti menej toxických alternatív (3). Okrem toho, Na 2 EDTA obsahuje upozornenie ,, "Použitie tohto liečiva v konkrétneho pacienta sa odporúča len vtedy, keď na závažnosti klinického stavu svätia agresívne opatrenia, spojené s týmto typom liečby." Podľa príbalového letáku, Na 2 EDTA je "indikovaná u vybraných pacientov pre akútnu liečbu hyperkalciémie a pre kontrolu komorových arytmií spojených s hyperdigitalizácie". Podľa FDA a CDC, bezpečnosť a účinnosť Na 2 EDTA v pediatrickej pacientov nebola stanovená, a jeho použitie sa neodporúča, pretože to vyvoláva hypokalciémia a možno fatálne tetaniou (1).

V roku 2005, Texas Department of Health, detstvo otrava olovom programu dohľadu oznámil smrť zavinenú chelačné spojené s hypokalciémie na CDC. Následne CDC respondent programy štátnej a miestnej vedenie, dozor nad úmrtia Chelace účely; ďalšie úmrtia boli zistené v Pensylvánii a Oregon.

Kazuistiky

Texas. V februári 2005, dievča vo veku od 2 rokov, ktoré bol testovaný na krvný vedenie pri bežnej zdravotnej dohľad mal kapilárnej BLL o 47 μ g / dl. Venózny BLL 48 μ g / l získať 12 deň neskôr potvrdila zvýšenú BLL. Kompletný krvný obraz a železo štúdie súčasne ukázala, nízke hladiny železa v sére a hraničnej anémia. 28. februára 2005, dievčina bola prijatá do miestneho zdravotného strediska pre kombinovanú orálny a IV chelatačné liečbu .

Krvných elektrolytov pacienta pri prijatí boli v normálnych medziach. Počiatočné lekárskych predpisov súčasťou IV Na 2 EDTA a ústnej succimer (činidlo používa predovšetkým na liečbu otravy olovom). Lekársky predpis následne bol opravený v pediatrickej rezidentom až IV CaEDTA. Vo 16:00 v deň prijatia, pacientka dostala prvú dávku IV CaEDTA (300 mg v 100 ml fyziologického roztoku na 25 ml / h). V 16:35, keď bol podávaný 200 mg ústnej succimer. Jej životné funkcie zostala normálna po celú noc. V 04:00 nasledujúceho dňa, dávka IV Na 2 EDTA (namiesto IV CaEDTA) bol podaný. O hodinu neskôr, hladinu vápnika pacienta znížená na 5,2 mg / l (normálne hodnota pre detských pacientov: 5.08.-05.10. Mg / dl). V 07:05, matka dieťaťa si všimol, že dieťa bolo krívanie a nedýcha. Nočné postupy ani obnoviť normálny srdcový rytmus a srdcový resuscitácia kód bol nazývaný v 07:25 Dieťa nemal hmatateľný pulz alebo počuteľné srdcový tep. Opakovanie laboratórne hodnoty pre sérum vypracovaný v 07:55 ukázali, že hladiny vápnika v sére bola <5,0 mg / dl napriek opakovanej dávky chloridu vápenatého. Všetky pokusy o resuscitáciu sa nepodarilo, a dievča bol vyhlásený za mŕtveho v 08:12

Pitva ukázala, žiadne výsledky toxikologických významu. Posmrtné radiologic kostnej Prieskum ukázal oblasti sklerózy u metafýzách (zastavenie rastu a liniek kompatibilný s oloveným expozíciou obnovy). Príčinou smrti bol zaznamenaný ako náhlej srdcovej zástave v dôsledku hypokalciémie spojenej s chelatačné liečbu . Úmrtnosť detí Zistenie revízna komisia nemocnice, vyplynulo, že dávka IV Na 2 EDTA bol neúmyselne podávaný dieťaťu.

Pennsylvania. V auguste 2005, chlapec vo veku 5 rokov s autizmom zomrel pri prijímaní IV chelatačné terapia s Na 2 EDTA v ordinácii lekára. V priebehu konania chelatace, matka poznamenal, že dieťa bolo krívanie. Lekár začal resuscitáciu, a záchrannej služby tím transportovaný dieťa do nemocnice. Na pohotovosť (ED), ďalej bol vykonaný pokus o resuscitáciu, vrátane správy najmenej 1 a prípadne 2 dávky chloridu vápenatého IV. Následne, hladina vápnika v krvi chlapca bol zaznamenaný v ED ako 6,9 mg / dl. Dieťa sa vrátila vedomia. Koroner vyšetrenie uviedla príčinu smrti ako difúzna, akútne mozgovej hypoxicko-ischemická zranenia, sekundárne rozptýliť subendokardiálnou nekrózu. Myokardiálnej nekrózy výsledkom hypokalciémia v súvislosti s podávaním Na 2 EDTA. Prípad je v šetrení Pennsylvania State rady medicíny.

Oregon. V auguste 2003, žena vo veku 53 rokov, bez známok ochorenia koronárnych tepien , vnútrolebečný chorobu alebo úraz bol ošetrený s 700 mg iv EDTA v klinika naturopathic praktizujúceho. EDTA bola poskytovaná zmiešavacím laboratóriu (Autorský Compounding, Wilsonville, Oregon) a bol podávaný od lekára k odstráneniu ťažkých kovov z tela. Odborník poskytol podobné zaobchádzanie pre pacienta pri troch predchádzajúcich príležitostiach, raz v júni 2003 a dvakrát v júli 2003 zhruba 10-15 minút po začal liečby, pacient sa stal v bezvedomí. Kardiopulmonálnej resuscitácie bola zahájená, a záchrannej služby tím bol kontaktovaný. Pokusy oživiť pacienta na ceste do a vo ED boli neúspešné. Patológ určí príčinu smrti, že je srdcová arytmia vyplývajúce z hypokalciémia spojené s infúziou EDTA a vascuolar kardiomyopatie. Ionizovaný hladina vápnika pacienta počas kódexu bola 3,8 mg / dl (normálna hodnota u dospelých pacientov: 5 / 4-3 / 05 mg / dl), po jednom IV injekcii glukonátu vápenatého podávať lekárskej techniky na ceste do nemocnice a ďalšie IV injekciou chloridu vápenatého V ED. Licenčné rada Oregon State naturopath vykonáva vyšetrovanie s cieľom zistiť, či Na 2 EDTA alebo CaEDTA bol podaný k tomuto pacientovi.

Prípadoch uvedených v tejto správe boli hlásené FDA. FDA vykonáva posúdenie bezpečnosti Na 2 EDTA, vrátane preskúmania nepriaznivého systému hlásenia udalostí na určenie, či boli hlásené ďalšie úmrtia súvisiace s užívaním chelátory.

Spracoval: RA Beauchamp, MD, TM Willis, TG Betz, MD, J Villanacci, PhD, Texas Dept Štátneho zdravotného SVC. RD Leiker, Oregon Childhood otrava olovom program prevencie. L Rozin, MD, Allegheny County, Pennsylvania Úrad koronera. MJ Brown, SCD, DM Homa, PhD, TA Dignam, MPH, T Morta, Div núdze a ochranou životného prostredia SVC, Národné centrum pre environmentálne zdravie, CDC.

Redakčná poznámka:

Deti i dospelí sa môžu potenciálne smrteľné predpis chyby sa týkajú "dvojník, zvuk, podobný" substitúcia (tj zmätenosť liekov s podobnými názvami). V 1-rok štúdii chýb v terciárnom výučby starostlivosti nemocničné, zistilo 11,4% z chýb pri medikácii, že výsledkom použitia nesprávneho lieku názvu, liekovej formy, alebo skratky (4). Prehľad lekárskych záznamov v prípade Texas opísané v tejto správe sa zistilo, že značky na produkt Na 2 EDTA, Endrate ® (Hospira, Inc., Lake Forest, Illinois), a produkt CaEDTA, Calcium disodný Versenate ® (3M Pharmaceuticals, St. Paul, Minnesota), boli použité zameniteľne; toto nesprávne používanie názvov drog pravdepodobne za následok nevhodné správy Na 2 EDTA.

Hoci CaEDTA a succimer bolo objednané u jedného pacienta a formuláre EDTA podané do druhého zostáva v prešetrovaní, tieto lieky jednotlivo alebo v kombinácii asi neboli zodpovední za nízkej hladiny vápnika. Hyperkalciémia v dôsledku podávania IV CaEDTA bola označená (5). Succimer sama o sebe je slabý vápenatého spojiva, ale nie je spojený s poklesom základných minerálov, ako je vápnik (6). Okrem toho, že uvádzané dávky CaEDTA a succimer v Texas veci boli primerané a v rámci stanovených bezpečnostné limity.

Záznamy Medical Center a koroner správy naznačujú, že Na 2 EDTA bol podávaný v aspoň dvoch z týchto prípadov. Na 2 EDTA je často súčasťou štandardnej nemocničné vzorcov; Avšak, to by nikdy nemala byť použitá na liečbu olova alebo iného ťažkého kovu otravy u detí, pretože to vyvoláva hypokalciémia, čo môže viesť k tetaniou a smrti (7). Chyba, ktorá spôsobila smrť v Texase s najväčšou pravdepodobnosťou výsledkom nedorozumenia medzi lekárne a detskej jednotky.

Chelation terapia s CaEDTA, dimercaperol, alebo succimer bol oporou zdravotníckeho manažmentu pre deti s BLLs> 45 μ g / dl (1). Účinnosť chelátovej liečby k zlepšeniu funkcie obličiek alebo neurologické príznaky chronickej toxicity ortuti nebola stanovená. Avšak, niektoré zdravotníci používali chelátovej liečby autizmu v presvedčení, že ortuť a ďalšie ťažké kovy, ktoré vyrábajú príznaky (8). Ostatní lekári odporúčajú chelatačné terapia pri liečbe ischemickej choroby srdca , v nádeji, že odstránenie vápnitých aterosklerotických plátov, ktoré môžu viesť ku koronárnej tepny uzáverov a infarktu myokardu. Táto použitie off-label chelátovej liečby nie sú podporované uznávaných vedeckých dôkazoch. Institute of Medicine nájdený žiadny vedecký dôkaz, že chelation je účinný spôsob liečby poruchou autistického spektra (8). Vzhľadom k tomu, existujú obmedzené konzistentné údaje o použití chelatačné terapie na liečbu ochorení koronárnych tepien , klinická štúdia hodnotiaca bezpečnosť a účinnosť chelatačné terapia sa vykonáva National Institutes of Health. *

Úmrtia súvisiace s otravy olovom sú zriedkavé (9), a detskej úmrtnosti spôsobenej srdcovej zástave spojené s chelátovej liečby neboli zdokumentované skôr (9). Ako BLLs medzi deťmi v Spojených štátoch aj naďalej klesať ( 2 ), menej detí vyžadujú chelatačné liečbu . Poskytovatelia by mali primárnej starostlivosti pred použitím chelatačnej liekovú terapiu konzultovať odborníkmi v chemoterapii olova. Ak je taký expert nie je k dispozícii, mala by poskytovatelia primárnej starostlivosti, kontaktujte programov štátnej alebo miestnej otravy detstva vedenie prevenciu alebo otrava olovom Prevention pobočky Národného centra pre environmentálne zdravie, CDC.

CDC a jeho štátnej a miestnej partneri budú aj naďalej vzdelávať poskytovateľov zdravotnej starostlivosti a lekárnikov, aby zabezpečili, že Na 2 EDTA sa nikdy podávať deťom pri chelatačné liečbu . CDC odporúča, aby nemocničné lekárne vyhodnotiť potrebné zachovať Na 2 EDTA vo svojich formulárov. Počas Kazuistiky srdcovej zástavy alebo príznaky hypokalciémie chelačné liečbu by mal byť oznámené CDC otrava olovom prevencia Branch (770-488-3300), alebo na MedWatch, systém vykazovania FDA nežiaduce udalosť, na http://www.fda.gov/medwatch .

Poďakovanie

Táto správa je založená, čiastočne z príspevkov M Markowitz, MD, Alberta Einsteina College of Medicine v New Yorku, New York; SI Fisch, MD, Valley Baptist Hospital, Harlingen, Texas; a E Strimlan, Allegheny County, Pennsylvania Úrad koronera.

Referencie

  1. CDC. Prevencia otravu olovom u malých detí: vyhlásenie Centra pre kontrolu chorôb. Atlanta, GA: CDC; 1985.
  2. CDC. Blood vedenie úrovne-Spojené štáty americké, 1999 - 2002. MMWR 2005; 54: 513-6.
  3. Wedeen RP, Batuman V, Landy E. Bezpečnosť testu EDTA lead-mobilizácie. Environ Res 1983; 30: 58-62.
  4. Lesar TS, Briceland L, Stein DS. Faktory vzťahujúce sa na chyby v medikácii predpisovaní. JAMA 1997; 277: 312-7.
  5. Chisolm, JJ Jr. Použitie chelátory v liečbe akútnej a chronickej intoxikácie olova v detstve. J pediatra 1968; 73: 1-38.
  6. , Aposhian HV, Aposhian MM mezo -2,3-dimerkaptojantarová: chemických, farmakologických a toxikologických vlastností perorálne účinný činidlá chelatujícího kov. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 1990, 20: 279-306.
  7. Agentúra pre toxické látky a register choroby. Toxikologické profil pre vedenie. Atlanta, GA: US ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb, Agentúra pre toxické látky a register choroby; 1999.
  8. Institute of Medicine. Očkovanie hodnotenia bezpečnosti: vakcíny a autizmus. Washington, DC: Národná akadémia Press; 2004.
  9. Kaufmann RB, Staes CJ, Matte TD. Úmrtia súvisiace s otrava olovom v Spojených štátoch, 1979-1998. Environ Res 2003; 91: 78-84.

* Ďalšie informácie sú k dispozícii na http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm .

One Response

  1. 12.07.2011 | 22:49

    ... ...

    Hľadáte lacné generické Abano? ...

Zanechajte odpoveď

Musíte byť prihlásený aby si mohol písať komentáre.