死亡合併低鈣血症的螯合療法，德克薩斯州，賓夕法尼亞州，和俄勒岡州， 2003年至2005年|螯合療法和口服螯合

死亡合併低鈣血症的螯合療法，德克薩斯州，賓夕法尼亞州，和俄勒岡州， 2003年至2005年

螯合劑結合導致軟組織，並用於治療鉛中毒，以加強和膽汁排泄尿鉛，從而降低總鉛含量的機構（ 1 ）。在過去的30年，環境和膳食暴露導致有大幅度減少，導致人口大量減少，血中鉛濃度（ BLLs ）（ 2 ），並相應減少的病人數目需要螯合療法。螯合劑還增加排泄的其他重金屬和礦物質，如鋅，在某些情況下，鈣（ 1 ）。本報告敘述三人死亡與螯合療法相關的低鈣血症，導致心臟驟停。幾種藥物被用於治療鉛中毒患者，包括edetate二鈉鈣（ CaEDTA ）， dimercaperol （英國反路易氏劑）， D -青黴胺和中間- 2 ,3 -二巰酸（巰丁二酸）。衛生保健提供者誰不熟悉螯合劑和正在考慮這一治療鉛中毒應請教專家，化療鉛中毒。醫院藥房應評估是否繼續放養的Na ₂乙二胺四乙酸是必要的，因為建立風險低血鈣，有無毒性較低的替代品，並進行安全審查，美國食品和藥物管理局（ FDA ）。衛生保健提供者和藥劑師應確保鈉₂四乙酸不是在管理兒童螯合療法。

螯合劑，特別是那些打算用於兒童，應當有效地減少鉛和其他重金屬的身體不會產生實質性的負面影響程度的關鍵血清電解質，如鈣。唯一的建議靜脈注射劑（四）螯合療法治療兒童CaEDTA （ 1 ）。然而，醫院處方通常庫存多個螯劑。這樣的一個代理人，鈉₂乙二胺四乙酸，原用於治療高鈣血症，但它的使用已成為少見的關注，因為腎毒性，因為現有的毒性較低的替代品（ 3 ）。此外，李娜₂依地包含一個警告說： “使用這種藥物在任何特定病人建議只有在嚴重的臨床狀況證明積極措施與這種類型的治療。 ” 根據說明書，鈉₂乙二胺四乙酸是“顯示在選定的病人的緊急治療高鈣血症和控制的室性心律失常與洋地黃中毒。 ”根據美國FDA和疾病預防控制中心的安全性和有效性的Na ₂乙二胺四乙酸在小兒病人尚未建立，它的使用是不推薦，因為它引起低鈣血症，並可能致命的手足搐搦症（ 1 ）。

2005年，得克薩斯州衛生署兒童鉛中毒監測計劃報告的死亡原因是螯相關低鈣血症，以疾病預防控制中心。隨後，疾病預防控制中心詢問，國家和地方領導，監督項目的螯有關的死亡;額外死亡被確定在賓夕法尼亞州和俄勒岡州。

病例報告

德克薩斯州。 2005年2月，一個女孩年齡2歲誰是測試血鉛在日常衛生監督有一個毛細管BLL 47 μ克/分升。靜脈BLL 48 μ克/分升獲得12天後來證實高架BLL 。一個完整的血球計數和鐵進行的研究同時顯示低血清鐵水平和邊緣性貧血。 2月28日， 2005年，女孩考上了當地的醫療中心聯合口頭和四螯合療法。

病人入院時血電解質是在正常範圍。初次服藥訂單包括四鈉₂ EDTA和口服巰丁二酸（一劑主要用於治療鉛中毒患者）。隨後的藥物是為了糾正兒科駐地至四CaEDTA 。下午4:00當日入院，她的病人接受第一劑四CaEDTA （ 300毫克， 100毫升生理鹽水在25毫升/小時）。在下午4點35 ，她是管理200毫克口服巰丁二酸。她的生命體徵正常整個晚上。 4:00翌日，劑量₂乙二胺四乙酸四鈉（而不是四CaEDTA ）是管理。一小時後，患者的血清鈣下降到5.2毫克/分升（正常值為患兒：八月5號至10月5號毫克/分升）。在上午7時05 ，孩子的母親發現孩子跛行，不呼吸。床頭程序沒有恢復正常的心臟節律，和心臟復甦的代碼是在上午07點25名為兒童沒有明顯的脈衝或聽見心跳。重複值血清實驗室得出在上午07點55表明，血清鈣水平是“ 5.0毫克/分升屢禁不止劑量氯化鈣。所有企圖復甦失敗，女孩被宣布死亡在上午08點12分

屍檢結果未發現毒理學意義。阿死後骨X線調查顯示領域硬化症在幹骺端（生長停滯和恢復系與鉛暴露）。死因分別為心臟驟停造成的低鈣血症與螯合療法。醫院的兒童死亡率審查局的調查結果表明，服用₂乙二胺四乙酸四鈉是無意管理的兒童。

賓夕法尼亞州。 2005年8月，一個男孩5歲時死亡的自閉症接收四螯合療法與Na ₂乙二胺四乙酸在醫生的辦公室。在螯合程序，母親指出，兒童是跛行。醫生開始復甦，並緊急運送服務團隊的兒童醫院。在急診科（教育），是企圖進一步復甦，包括行政部門至少1和2可能劑量的四氯化鈣。隨後，這名男童的血鈣水平記錄在海關為6.9毫克/分升。這孩子沒有恢復知覺。法醫檢查表明死亡原因為瀰漫性，急性缺氧缺血性腦損傷，瀰漫性心內膜下繼發壞死。心肌壞死導致低鈣血症與管理的Na ₂乙二胺四乙酸。該案件正在調查賓夕法尼亞州立局藥品。

俄勒岡州 。 2003年8月，一名女子年齡53歲，沒有證據表明冠狀動脈疾病，顱內疾病，或損傷治療700毫克四依地在自然醫生的診所。的依地提供了複合實驗室（創意組合，導，俄勒岡州），是由醫生去除重金屬身體。醫生提供了一個類似的病人治療的三個前幾次，一次在2003年6月，兩次在2003年7月。大約10-15分鐘開始治療後，患者已昏迷不醒。心肺復甦開始，和緊急服務，就有人聯繫球隊。企圖恢復病人的途中和海關都沒有成功。法醫確定死因是心律失常引起的低鈣血症相關用EDTA心肌灌注和vascuolar 。患者的鈣水平在代碼為3.8毫克/分升（正常值為成年患者： 4月5號至5月3號毫克/分升）後，靜脈注射葡萄糖酸鈣管理的緊急醫療技術人員前往醫院和另一靜脈注射氯化鈣在教育署。在俄勒岡州自然療法牌局進行調查，以確定是否鈉₂四乙酸或CaEDTA是管理這個病人。

案件在本報告所述據報導，美國FDA 。 FDA正在執行安全評估的Na ₂乙二胺四乙酸，包括審查的不良事件報告制度，以確定是否還有其他人的使用有關的螯合劑的報告。

報告說： 維甲酸徹姆博士商標威利斯，甘油三酯貝茨，醫學博士，強Villanacci博士，德克薩斯州衛生部門的上腔靜脈綜合徵。 路Leiker ，俄勒岡州兒童鉛中毒預防計劃。 L羅津，醫學博士，阿勒格尼縣的驗屍官辦公室。 兆焦耳，布朗的SCD ，馬克哈爾霍馬博士局長納穆，英里， Ť Morta ，股利的緊急和環境衛生上腔靜脈綜合徵，國家中心環境衛生，疾病預防控制中心。

編輯注意：

兒童和成年人都受到可能致命的處方錯誤和“外觀相似，聲音相似”替換（即混亂的藥物具有類似名稱）。在為期1年的研究中錯誤的三級護理教學醫院， 11.4 ％的藥物被發現的錯誤所造成的使用錯誤的藥物名稱，劑型，或縮寫（ 4 ）。審查醫療記錄在德州案件在本報告所述顯示，該品牌的鈉₂四乙酸產品， Endrate ^® （ Hospira公司，公司的Lake Forest ，伊利諾伊州），以及CaEDTA產品，鈣二鈉Versenate ^® （ 3M公司醫藥，明尼蘇達州聖保羅），使用了這種不當使用藥物的名稱可能導致不適當的行政鈉₂四乙酸。

雖然CaEDTA和巰丁二酸被下令為一名病人和形式的EDTA管理到另一個仍在調查，這些藥物單獨或合併可能不負責低鈣水平。高鈣血症由於四管理CaEDTA報導（ 5 ）。巰丁二酸本身是一個薄弱鈣粘合劑但與下跌基本礦物質如鈣（ 6 ）。此外，報告劑量CaEDTA和巰丁二酸在德州案件是適當的，在規定的安全限制。

醫學中心的記錄和法醫報告表明，鈉₂依地管理，至少在兩起案件。鈉₂乙二胺四乙酸，也常常是一個標準的醫院處方，但絕不應該用於治療鉛或其他重金屬中毒的兒童，因為它引起低鈣血症，從而導致手足搐搦症和死亡（ 7 ）。的錯誤造成的死亡在得克薩斯州最有可能產生誤解的藥劑業及兒科單位。

螯合療法CaEDTA ， dimercaperol ，或巰丁二酸已支柱醫療管理的兒童BLLs “ 45 μ克/分升（ 1 ）。效力的螯合療法在改善腎或神經系統症狀的慢性汞毒性尚未確定。然而，某些保健從業人員使用螯合療法治療自閉症的信念，即水銀或其他重金屬產生了症狀（ 8 ）。其他從業人員建議螯合療法治療冠狀動脈疾病，希望能消除動脈粥樣硬化斑塊鈣化，可導致冠狀動脈阻塞及心肌梗塞。這些標示外使用的螯合療法不支持公認的科學證據。該研究所的醫學發現任何科學證據表明螯合是一種有效的治療自閉症譜系障礙（ 8 ）。由於有限的一致的數據存在於使用螯合療法治療冠狀動脈疾病，臨床試驗，以評估安全性和有效性的螯合療法是由美國國立衛生研究院.*

死亡與鉛中毒是罕見的（ 9 ），以及所造成的兒童死亡的心臟驟停與螯合療法尚未記載以前（ 9 ）。作為BLLs兒童在美國繼續下降（ 2 ），少生孩子需要螯合療法。初級保健提供者應徵詢專家的化療導致使用前螯合藥物療法。如果這樣的專家，沒有提供初級保健提供者，應與國家或當地兒童鉛中毒預防計劃或鉛中毒預防處的國家中心環境衛生，疾病預防控制中心。

疾病預防控制中心和國家和當地的合作夥伴將繼續教育衛生保健提供者和藥劑師，以確保鈉₂四乙酸是從來沒有在管理兒童螯合療法。疾病預防控制中心建議，醫院藥房評估需要保持鈉₂乙二胺四乙酸的處方。病例報告的心臟驟停或症狀，低血鈣應在螯合療法報告給疾病預防控制中心鉛中毒預防處（ 770-488-3300 ）或MedWatch中， FDA不良事件報告制度，在http://www.fda.gov/medwatch 。

致謝

本報告是根據在部分程度上的貢獻由M馬科維茨，醫學博士，阿爾伯特愛因斯坦醫學院的，紐約州，紐約市;司甘草，醫學博士，谷浸信會醫院，哈靈根，得克薩斯州和E Strimlan ，阿勒格尼縣辦公室的死因。

參考資料

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