Dødsfald forbundet med Hypocalcæmi fra Kelationsbehandling, Texas, Pennsylvania, og Oregon, 2003-2005

Dødsfald forbundet med Hypocalcæmi fra Kelationsbehandling, Texas, Pennsylvania, og Oregon, 2003-2005

Chelatdannere binde bly i blødt væv og anvendes i behandlingen af blyforgiftning at øge urin og galde udskillelse af bly, hvorved det samlede blyindhold i kroppen (1). I løbet af de seneste 30 år, og kosten eksponering for miljømæssige bly er faldet betydeligt, hvilket resulterer i en betydelig nedgang i befolkningstallet blyindhold i blodet (BLLs) ( 2 ) og et tilsvarende fald i antallet af patienter, der kræver kelation behandling. Chelatdannere også øge udskillelsen af andre tungmetaller og mineraler, såsom zink og i visse tilfælde, calcium (1). Denne rapport beskriver tre dødsfald forbundet med kelation-terapi-relaterede hypocalcæmi, der resulterede i hjertestop. Adskillige lægemidler bruges i behandlingen af blyforgiftning, herunder natriumedetat dinatrium calcium (CaEDTA), dimercaperol (britisk anti-lewisit), D-penicillamin, og meso-2 ,3-dimercaptosuccinic syre (succimer). Udbydere af sundhedsydelser, som ikke er bekendt med chelatdannere og overvejer denne behandling af blyforgiftning, bør konsultere en ekspert i kemoterapi af blyforgiftning. Sygehusapoteker bør vurdere, om fortsat oplagring af Na 2 EDTA er nødvendig, da de etablerede risiko for hypocalcæmi, tilgængeligheden af mindre giftige alternativer, og en løbende gennemgang af sikkerhedsaspektet af Food and Drug Administration (FDA). Udbydere af sundhedsydelser og apotekere bør sikre, at Na 2 EDTA ikke gives til børn under kelation behandling.

Chelatdannere, især dem beregnet til brug hos børn, bør være effektive til at reducere bly og andre tungmetaller fra kroppen uden at fremstille betydelige negative virkninger på omfanget af kritiske serumelektrolytter, såsom calcium. Det eneste agent anbefales til intravenøs (IV) kelation terapi til børn er CaEDTA (1). Dog hospital formelsamlinger normalt bestand flere kelation agenter. En sådan agent, Na 2 EDTA, blev tidligere brugt til behandling af hypercalcæmi, men dens anvendelse er blevet sjældne på grund af bekymring for nefrotoksicitet og på grund af tilstedeværelsen af mindre giftige alternativer (3). Desuden Na 2 EDTA indeholder en advarsel om, at "brugen af dette stof i en bestemt patient anbefales kun, når sværhedsgraden af den kliniske tilstand berettiger den aggressive foranstaltninger i forbindelse med denne type behandling." Ifølge indlægssedlen, 2 EDTA er Na "angivet i udvalgte patienter til akut behandling af hypercalcæmi og for kontrol af ventrikulære arytmier i forbindelse med digitalis toksicitet." Ifølge FDA og CDC, sikkerhed og effektivitet Na 2 EDTA i pædiatriske patienter er ikke blevet etableret, og dets anvendelse ikke anbefales, da det fremkalder hypocalcæmi og muligvis fatal tetani (1).

I 2005, Texas Department of Health barndommen blyforgiftning overvågningsprogram rapporterede et dødsfald kan henføres til kelation-associerede hypocalcæmi hos CDC. Efterfølgende CDC spurgte statslige og lokale bly-overvågningsprogrammer vedrørende kelation dødsfald; ekstra dødsfald blev identificeret i Pennsylvania og Oregon.

Kasuistikker

Texas. I februar 2005 pige i alderen 2 år, som blev testet for bly i blodet i løbet af rutinemæssige helbredskontrollen havde en en kapillær BLL på 47 μ g / dl. En venøs BLL på 48 μ g / dl opnået 12 dage senere bekræftede forhøjede Billund. En komplet blodtælling og jern undersøgelse sideløbende afsløret lavt serum jern niveauer og borderline anæmi. Den 28. februar 2005 blev pigen indlagt på et lokalt medicinsk center for kombineret oral og IV kelation terapi.

Patientens blod elektrolytter ved indlæggelsen var inden for normale grænser. Indledende ordinationer medtaget IV Na 2 EDTA og mundtlige succimer (en agent primært anvendes til behandling af blyforgiftning). Den medicin for derefter blev korrigeret af den pædiatriske beboeren at IV CaEDTA. Kl 4:00 på dagen for indlæggelsen fik patienten hendes første dosis IV CaEDTA (300 mg i 100 ml normalt saltvand ved 25 ml / time). Kl 16:35, blev hun administreret 200 mg oral succimer. Hendes vitale stadigvaek er normal hele natten. Henne ved 400 er den næste dag, en dosis af IV Na 2 EDTA (i stedet for IV CaEDTA) blev administreret. En time senere var patientens serum calcium faldt til 5,2 mg / dL (normal værdi for pædiatriske patienter: 8,5-10,5 mg / dL). På 07:05, barnets mor mærke til, at barnet var slap og ikke trækker vejret. Bedside procedurer ikke genoprette en normal hjerterytme, og en kardiologisk genoplivning kode blev kaldt på 07:25 Barnet havde ingen håndgribelige puls eller hørbar hjerteslag. Gentag laboratorieværdier for serum udtrækkes 07:55 anført, at serum calcium niveau var <5,0 mg / dL trods gentagne doser af calcium chlorid. Alle forsøg på genoplivning mislykkedes, og pigen blev erklæret død kl 08:12

En obduktion viste ingen resultater toksikologiske betydning. En obduktion radiologiske knogle Undersøgelsen viste områder sklerose på metaphyses (vækst anholdelse og inddrivelse linjer forenelig med bly eksponering). Dødsårsagen var registreret som pludseligt hjertestop som følge af hypocalcæmi er forbundet med kelation behandling. Hospitalets børnedødeligheden Review Board resultater viste, at en dosis på IV Na 2 EDTA utilsigtet blev givet til barnet.

Pennsylvania. I august 2005 dreng i alderen fem år med autisme døde en mens de fik IV kelation behandling med Na 2 EDTA i en læges kontor. Under kelation proceduren bemærkede moderen, at barnet var halte. Lægen blev indledt genoplivning, og en beredskabstjenesterne hold transporteret barnet til hospitalet. På skadestue (ED), blev yderligere genoplivning forsøgt, herunder administration af mindst 1 og eventuelt 2 doser IV calciumchlorid. Efterfølgende blev drengens blod calcium niveauet i ED som 6,9 mg / dL. Barnet har ikke genvinde bevidstheden. Den retsmedicineren undersøgelse angivet dødsårsag som diffus, akut cerebral hypoxisk-iskæmisk skade, sekundært til diffus subendocardial nekrose. Myokardiets nekrose skyldes hypocalcæmi forbundet med administration af Na 2 EDTA. Sagen er under efterforskning af Pennsylvania State Board of Medicine.

Oregon. I august 2003, i alderen en kvinde 53 år uden tegn på koronar arterie sygdom, intrakraniel sygdom eller skade blev behandlet med 700 mg IV EDTA i en naturopatisk praktiserende klinik. EDTA blev givet af en blanding laboratorium (Creative Sammenblandingen, Wilsonville, Oregon) og blev administreret af praktiserende læge for at fjerne tungmetaller fra kroppen. Behandleren havde givet en lignende behandling af patienten på tre tidligere lejligheder, en gang i juni 2003 og to gange i juli 2003. Ca. 10-15 minutter efter behandlingen begyndte, patienten blev bevidstløs. Genoplivningsudstyr blev indledt, og en nødtjenester hold blev kontaktet. Forsøg på at genoplive patienten på vej til og i ED mislykkedes. Retsmedicineren fastlagt dødsårsagen at være hjertearytmi, der følger af hypocalcæmi er forbundet med EDTA infusion og vascuolar kardiomyopati. Patientens ioniseret calcium niveau i registret var 3,8 mg / dL (normal værdi for voksne patienter: 4,5-5,3 mg / dL) efter en intravenøs injektion af calciumgluconat administreres af akut medicinsk teknikere på vej til hospitalet og en anden IV injektion af calciumchlorid i ED. Oregon State biopat Licenser Board er at foretage en undersøgelse for at fastslå, om Na 2 EDTA eller CaEDTA blev givet til denne patientgruppe.

De tilfælde, der beskrives i denne rapport er blevet indberettet til FDA. FDA udfører en sikkerhedsvurdering af Na 2 EDTA, herunder en gennemgang af de uønskede hændelser rapportering for at fastslå, om andre dødsfald i forbindelse med brugen af chelatdannere er blevet rapporteret.

Rapporteret af: RA Beauchamp, MD, TM Willis, TG Betz, MD, J Villanacci, ph.d., Texas Dept of State Health Svcs. RD Leiker, Oregon Barndom blyforgiftning forebyggelsesprogram. L Rozin, MD, Allegheny County, Pennsylvania Kontor Retsmediciner. MJ Brown, SCD, DM Homa, ph.d., TA Dignam, MPH, T Morta, Div. undtagelsestilstand og Environmental Health Svcs, National Center for Environmental Health, CDC.

Udgivers note:

Både børn og voksne er underlagt potentielt dødelige recept fejl involverer "look-alike, lyd-alike" udskiftninger (dvs. sammenblanding af narkotika med lignende navne). I en 1-års undersøgelse af fejl i en tertiær pleje universitetshospital,% af medicineringsfejl blev 11,4 anset for at have ført fra brug af det forkerte lægemiddel navn, dosering form, eller forkortelse (4). En gennemgang af medicinske journaler i Texas tilfælde er beskrevet i denne rapport, viste, at mærker for Na 2 EDTA produkt, Endrate ® (Hospira, Inc., Lake Forest, Illinois), og CaEDTA produkt, calcium dinatrium Versenate ® (3M Pharmaceuticals, St. Paul, Minnesota), blev brugt i flæng; dette misbrug af narkotika navne sandsynligvis resulteret i uhensigtsmæssige administration af Na 2 EDTA.

Selv CaEDTA og succimer blev beordret til en patient og den form af EDTA gives til en anden forbliver under undersøgelsen, disse lægemidler alene eller i kombination sandsynligvis ikke var ansvarlig for lavt kalciumindhold. Hypercalcæmi som følge af intravenøs indgift af CaEDTA er blevet rapporteret (5). Succimer i sig selv er en svag Kalciumbinderen, men er ikke forbundet med et fald i vigtige mineraler som kalcium (6). Desuden rapporterede doser af CaEDTA og succimer i Texas sagen var passende og inden for etablerede sikkerhed grænser.

Lægecenter journaler og retsmediciner rapporter viser, at Na 2 EDTA blev administreret i mindst to af tilfældene. Na 2 EDTA er ofte en del af en standard hospital Formulary, men det bør aldrig anvendes til behandling af bly eller andre tungmetaller forgiftning hos børn, fordi det fremkalder hypocalcæmi, som kan føre til tetani og død (7). Den fejl, der forårsagede død i Texas mest sandsynlige resultat af misforståelser mellem apoteket og den pædiatriske enhed.

Kelationsbehandling med CaEDTA, dimercaperol, eller succimer har været grundpillen i medicinsk behandling for børn med BLLs> 45 μ g / dl (1). Effektiviteten af kelation terapi i at forbedre nedsat nyre-eller nervesystemet symptomer på kronisk kviksølvforgiftning toksicitet er ikke blevet fastlagt. Ikke desto mindre, sundhedsvæsen udøvere har nogle brugt kelation behandling for autisme i den tro, at kviksølv eller andre tungmetaller producerer symptomerne (8). Andre praktikere har anbefalet kelation terapi til behandling af koronar arterie sygdom, i håb om at fjerne forkalkede aterosklerotiske plaques, der kan føre til koronar arterie tillukning og myokardieinfarkt. Disse off-label anvendelse af kelation behandling er ikke understøttet af anerkendte videnskabelige beviser. Institute of Medicine fandt ingen videnskabelige beviser for, at kelation er en effektiv behandling for autisme spektrum forstyrrelser (8). Fordi begrænset konsistente data findes om brugen af kelation terapi til behandling af koronar arterie sygdom, at et klinisk forsøg vurdere sikkerheden og effektiviteten af kelation terapi bliver foretaget af National Institutes of Health .*

Dødsfald forbundet med blyforgiftning er sjældne (9), og barndom dødsfald forårsaget af hjertestop i forbindelse med kelation behandling er ikke dokumenteret tidligere (9). Som BLLs blandt børn i USA fortsætter med at falde ( 2 ), færre børn kræver kelation behandling. Primære sundhedstjeneste udbydere bør konsultere eksperter i kemoterapi af bly, før du bruger kelation medicinsk behandling. Hvis en sådan ekspert ikke er til rådighed, bør den primære behandlerne kontakt statslige eller lokale barndommen blyforgiftning forebyggelse programmer eller blyforgiftning Forebyggelse Filial af National Center for Environmental Health, CDC.

CDC og statslige og lokale partnere vil fortsætte med at uddanne udbydere af sundhedsydelser og apotekere for at sikre, at Na 2 EDTA aldrig gives til børn under kelation behandling. CDC anbefaler, at sygehusapoteker vurdere behovet for at holde Na 2 EDTA i deres formelsamlinger. Rapporteret tilfælde af hjertestop eller symptomer på hypocalcæmi under kelation behandlingen bør indberettes til CDC blyforgiftning Forebyggelse Branch (770-488-3300) eller MedWatch, FDA bivirkninger rapporteringssystem kl http://www.fda.gov/medwatch .

Anerkendelser

Denne rapport er baseret dels på bidrag fra M Markowitz, MD, Albert Einstein College of Medicine, New York, New York, SI Fisch, MD, Valley Baptist Hospital, Harlingen, Texas, og E Strimlan, Allegheny County, Pennsylvania Office af Retsmediciner.

Referencer

  1. CDC. Forebyggelse blyforgiftning hos små børn: en erklæring fra Centers for Disease Control. Atlanta, GA: CDC 1985.
  2. CDC. Blyindhold i blodet og USA, 1999-2002. MMWR 2005; 54:513-6.
  3. Wedeen RP, Batuman V, Landy E. sikkerhed EDTA bly-mobilisering test. Environ Res 1983; 30:58-62.
  4. Lesar TS, Briceland L, Stein DS. Faktorer relateret til fejl i medicin ordinering. JAMA 1997; 277:312-7.
  5. Chisolm, JJ Jr. Brugen af chelatdannere i behandlingen af akutte og kroniske bly forgiftning i barndommen. J Pediatri 1968; 73:1-38.
  6. Aposhian HV, Aposhian MM:. Meso -2,3-dimercaptosuccinic syre kemiske, farmakologiske og toksikologiske egenskaber af en oral effektiv metal chelatdanner. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1990; 20:279-306.
  7. Agentur for giftige stoffer og sygdom Registry. Toksikologisk profil for bly. Atlanta, GA: US Department Sundhed og Human Services, Agentur for giftige stoffer og sygdomme topdomæneadministratoren 1999.
  8. Institute of Medicine. Vaccination sikkerhedsvurdering: vacciner og autisme. Washington, DC: National Academies Press, 2004.
  9. Kaufmann RB, Staes CJ, Matte TD. Dødsfald i forbindelse med blyforgiftning i USA, 1979-1998. Environ Res 2003; 91:78-84.

* Yderligere oplysninger kan fås på http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm .

Ingen kommentarer endnu. Bliv den første.

Efterlad et svar

Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.