Cùng với cái chết hypocalcemia từ Chelation Therapy, Texas, Pennsylvania, và Oregon, 2003-2005

Cùng với cái chết hypocalcemia từ Chelation Therapy, Texas, Pennsylvania, và Oregon, 2003-2005

Các chất tạo phức ràng buộc đầu trong các mô mềm và được sử dụng trong điều trị ngộ độc chì để tăng cường tiết niệu và bài ​​tiết mật của chì, do đó làm giảm tổng lượng chì trong cơ thể (1). Trong suốt 30 năm qua, tiếp xúc với môi trường và chế độ ăn uống để dẫn đã giảm đáng kể, kết quả là giảm đáng kể nồng độ chì trong máu dân (BLLs) ( 2 ) và giảm tương ứng trong số bệnh nhân cần điều trị thải . Các chất tạo phức cũng tăng bài tiết của các kim loại nặng và khoáng chất khác, chẳng hạn như kẽm, và trong một số trường hợp, canxi (1). Báo cáo này mô tả ba ca tử vong liên quan với hypocalcemia chelation trị liệu liên quan dẫn đến ngừng tim. Một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị ngộ độc chì, trong đó có edetate disodium canxi (CaEDTA), dimercaperol (British anti-Lewisite), D-penicillamine, và axit meso-2,3-dimercaptosuccinic (succimer). Các nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe người không quen với các chất tạo phức và đang xem xét điều trị này bị nhiễm độc chì nên tham khảo ý kiến ​​một chuyên gia trong hóa trị ngộ độc chì. Nhà thuốc bệnh viện nên đánh giá liên tục hay không còn hàng của Na 2 EDTA là cần thiết, do nguy cơ thành lập cho hypocalcemia, sự sẵn có của các lựa chọn thay thế ít độc hại, và một đánh giá an toàn liên tục của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA). Các nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe và dược sĩ nên đảm bảo rằng Na 2 EDTA không được dùng cho trẻ em trong quá trình điều trị thải .

Chelating đại lý, đặc biệt là những người có ý định sử dụng cho trẻ, nên có hiệu quả trong việc giảm chì và các kim loại nặng khác ra khỏi cơ thể mà không gây ra tác dụng phụ đáng kể về mức độ các chất điện giải trong huyết thanh rất quan trọng, chẳng hạn như canxi. Các đại lý chỉ được đề nghị tiêm tĩnh mạch (IV) điều trị thải cho trẻ em là CaEDTA (1). Tuy nhiên, khuyến cáo bệnh viện thường thả nhiều thuốc thải. Một trong những đại lý, Na 2 EDTA, trước đây được dùng để điều trị chứng tăng calci huyết, nhưng việc sử dụng nó đã trở thành thường xuyên vì những lo ngại liên quan đến thận và vì sự sẵn có của các lựa chọn thay thế ít độc hại (3). Hơn nữa, Na 2 EDTA có chứa một cảnh báo, "Việc sử dụng các thuốc này trong bất kỳ bệnh nhân đặc biệt được khuyến cáo chỉ khi mức độ nghiêm trọng của tình trạng lâm sàng biện minh cho biện pháp mạnh kết hợp với loại điều trị này." Theo chèn gói, Na 2 EDTA được "chỉ định ở những bệnh nhân được lựa chọn để điều trị khẩn cấp của tăng calci huyết và sự kiểm soát của các rối loạn nhịp thất gây độc digitalis." Theo FDA và CDC, sự an toàn và hiệu quả của Na 2 EDTA trong nhi bệnh nhân đã không được thành lập, và việc sử dụng nó là không nên vì nó gây giảm calci máu và có thể gây tử vong Co cứng cơ (1).

Năm 2005, Cục Texas chì thời thơ ấu Chương trình giám sát ngộ độc Y tế báo cáo một cái chết do thải liên quan đến giảm calci máu để CDC. Sau đó, CDC truy vấn các chương trình chì giám sát nhà nước và địa phương liên quan đến trường hợp tử vong liên quan đến thải; chết thêm được xác định ở Pennsylvania và Oregon.

Báo cáo trường hợp

Texas. Vào tháng Hai năm 2005, một cô gái tuổi 2 tuổi được kiểm tra lượng chì trong máu trong giám sát sức khỏe định kỳ có một mao quản BLL của 47 μ g / dL. Một BLL tĩnh mạch 48 μ g / dL thu được 12 ngày sau đó xác nhận BLL cao. Một công thức máu và sắt nghiên cứu đầy đủ tiến hành đồng thời tiết lộ mức độ sắt trong huyết thanh thấp và thiếu máu đường biên giới. Ngày 28 tháng hai năm 2005, các cô gái đã được nhận vào một trung tâm y tế địa phương để kết hợp uống và IV điều trị thải .

Điện giải trong máu của bệnh nhân khi nhập viện đều nằm trong giới hạn bình thường. Đơn đặt hàng thuốc ban đầu bao gồm IV Na 2 EDTA và succimer miệng (một tác nhân chủ yếu được sử dụng để điều trị ngộ độc chì). Trình tự dùng thuốc sau đó đã được sửa chữa bởi các cư dân nhi khoa đến IV CaEDTA. Tại 04:00 vào ngày nhập học, các bệnh nhân nhận liều đầu tiên của cô IV CaEDTA (300 mg trong 100 ml nước muối sinh lý vào 25 mL / giờ). Vào lúc 4:35 pm, cô đã dùng 200 mg succimer miệng. Các dấu hiệu sống của cô vẫn bình thường trong suốt đêm. Vào 04:00 ngày hôm sau, một liều IV Na 2 EDTA (thay vì IV CaEDTA) được quản lý. Một giờ sau, canxi huyết thanh của bệnh nhân đã giảm xuống còn 5,2 mg / dL (giá trị bình thường cho bệnh nhân nhi: 8,5-10,5 mg / dL). Tại 7:05, mẹ của đứa trẻ nhận thấy rằng đứa trẻ ủ rũ và không thở. Thủ tục đầu giường không phục hồi nhịp tim bình thường, và một mã hồi sức tim được gọi là lúc 07:25 Các con không còn đập sờ thấy hoặc nghe nhịp đập của tim. Giá trị xét nghiệm lặp lại cho huyết thanh vẽ tại 07:55 chỉ ra rằng mức độ canxi huyết thanh <5,0 mg / dL mặc dù liều lặp đi lặp lại của calcium chloride. Tất cả nỗ lực hồi sức không thành công, và các cô gái đã chết tại 08:12

Khám nghiệm tử thi cho thấy không có kết quả có ý nghĩa toxicologic. Một cuộc khảo sát X quang xương sau khi chết cho thấy khu vực của xơ cứng ở metaphyses (bắt giữ tăng trưởng và phục hồi đường dây tương thích với tiếp xúc với chì). Nguyên nhân tử vong được ghi nhận là ngừng tim đột ngột do giảm calci máu kết hợp với điều trị thải . Tỷ lệ tử vong trẻ em phát hiện hội đồng xét duyệt của bệnh viện cho thấy một liều IV Na 2 EDTA đã vô tình định dùng cho trẻ em.

Pennsylvania. Trong tháng 8 năm 2005, một cậu bé 5 tuổi mắc chứng tự kỷ đã qua đời trong khi đang nhận IV điều trị thải với Na 2 EDTA trong văn phòng của bác sĩ. Trong suốt quá trình thải, các mẹ lưu ý rằng các con là khập khiễng. Các bác sĩ tiến hành hồi sức, và một đội ngũ dịch vụ khẩn cấp vận chuyển trẻ đến bệnh viện. Tại khoa cấp cứu (ED), hồi sức tiếp tục được cố gắng, bao gồm quản trị ít nhất là 1 và có thể 2 liều calcium chloride IV. Sau đó, mức độ canxi trong máu của cậu bé đã được ghi lại trong ED là 6,9 mg / dL. Các con không tỉnh lại. Việc kiểm tra nhân viên điều tra cho biết nguyên nhân của cái chết như khuếch tán, chấn thương não do thiếu oxy-thiếu máu cấp, thứ cấp để khuếch tán hoại tử subendocardial. Hoại tử cơ tim dẫn từ hypocalcemia kết hợp với chính quyền của Na 2 EDTA. Vụ việc đang được điều tra bởi Hội đồng Nhà nước Pennsylvania of Medicine.

Oregon. Vào tháng Tám năm 2003, một người phụ nữ ở độ tuổi 53 năm không có bằng chứng của bệnh động mạch vành , bệnh nội sọ, hoặc chấn thương đã được điều trị với 700 mg IV EDTA trong phòng khám của một học viên thiên nhiên liệu pháp. Các EDTA được cung cấp bởi một phòng thí nghiệm kép (Creative Compounding, Wilsonville, Oregon) và được quản lý bởi các bác sĩ để loại bỏ kim loại nặng ra khỏi cơ thể. Người học viên đã được cung cấp một điều trị tương tự như bệnh nhân ba lần trước đó, một lần vào tháng 6 năm 2003 và hai lần vào tháng Bảy năm 2003. Khoảng 10-15 phút sau khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân bất tỉnh. Hồi sức tim phổi đã được bắt đầu, và một đội ngũ dịch vụ khẩn cấp đã được liên lạc. Những nỗ lực để hồi sinh các bệnh nhân trên đường đến và trong ED đều không thành công. Các bác sĩ pháp y xác định nguyên nhân cái chết là loạn nhịp tim do giảm calci máu kết hợp với EDTA truyền và bệnh cơ tim vascuolar. Mức độ canxi ion hóa của bệnh nhân trong thời gian đang là 3,8 mg / dL (giá trị bình thường cho bệnh nhân người lớn: 4,5-5,3 mg / dL) sau một IV tiêm canxi gluconate quản lý bởi kỹ thuật viên y tế khẩn cấp trên đường đến bệnh viện và một tiêm IV của calcium chloride trong ED. Ban Licensing Oregon State Naturopath đang tiến hành một cuộc điều tra để xác định xem Na 2 EDTA hoặc CaEDTA được dùng cho bệnh nhân này.

Các trường hợp được mô tả trong báo cáo này đã được báo cáo cho FDA. FDA đang thực hiện một đánh giá an toàn của Na 2 EDTA, bao gồm cả việc xem xét lại hệ thống báo cáo tác dụng phụ để xác định xem cái chết khác liên quan đến việc sử dụng các chất tạo phức đã được báo cáo.

Báo cáo bởi: RA Beauchamp, MD, TM Willis, TG Betz, MD, J Villanacci, PhD, Texas Dept của Svcs Y tế Nhà nước. RD Leiker, Oregon Childhood Ngộ độc chì Chương trình phòng chống. L Rozin, MD, Allegheny County, Văn phòng Pennsylvania của Coroner. MJ Brown, SCD, DM Homa, PhD, TA Dignam, MPH, T Morta, Div khẩn cấp và Svcs Sức khỏe Môi trường, Trung tâm Quốc gia về sức khỏe môi trường, CDC.

Lưu ý biên tập:

Cả trẻ em và người lớn có thể lỗi toa khả năng gây chết liên quan đến "nhìn nhau, na ná" như thay thế (tức là, sự nhầm lẫn của các loại thuốc có tên tương tự). Trong một nghiên cứu 1 năm sai sót trong một bệnh viện chăm sóc đại học, 11,4% các lỗi thuốc đã được tìm thấy là có kết quả từ việc sử dụng sai tên thuốc, dạng bào chế, hoặc viết tắt (4). Một đánh giá của các hồ sơ y tế trong trường hợp Texas mô tả trong báo cáo này cho thấy rằng các tên thương hiệu cho sản phẩm Na 2 EDTA, Endrate ® (Hospira, Inc., Lake Forest, Illinois), và các sản phẩm CaEDTA, Calcium Disodium Versenate ® (3M Dược phẩm, St. Paul, Minnesota), được sử dụng thay thế cho nhau; sử dụng không đúng cách này của các tên thuốc có thể dẫn đến việc quản lý không phù hợp của Na 2 EDTA.

Mặc dù CaEDTA và succimer đã ra lệnh cho một bệnh nhân và các hình thức EDTA quản lý khác vẫn còn đang được điều tra, những loại thuốc đơn độc hoặc kết hợp có thể không phải chịu trách nhiệm cho các cấp canxi thấp. Tăng calci huyết như là kết quả của chính quyền IV của CaEDTA đã được báo cáo (5). Succimer bởi chính nó là một chất kết dính canxi yếu nhưng không được liên kết với một thả trong các khoáng chất cần thiết như canxi (6). Hơn nữa, báo cáo của các liều CaEDTA và succimer trong trường hợp Texas là phù hợp và nằm trong giới hạn an toàn được thiết lập.

Hồ sơ trung tâm y tế và nhân viên điều tra báo cáo chỉ ra rằng Na 2 EDTA được tiêm ít nhất hai trong số các trường hợp. Na 2 EDTA thường là một phần của một danh mục thuốc bệnh viện đạt tiêu chuẩn; Tuy nhiên, nó sẽ không bao giờ được sử dụng để điều trị ngộ độc chì hoặc kim loại nặng khác ở trẻ em vì nó gây giảm calci máu, có thể dẫn đến Co cứng cơ và cái chết (7). Các lỗi mà gây ra cái chết ở Texas rất có thể là kết quả của sự hiểu lầm giữa các hiệu thuốc và các đơn vị nhi.

Điều trị thải với CaEDTA, dimercaperol, hoặc succimer đã là trụ cột chính của quản lý y tế cho trẻ em với BLLs> 45 μ g / dL (1). Hiệu quả của liệu pháp thải trong hệ thống cải thiện triệu chứng thận hoặc thần kinh của độc thủy ngân mạn tính chưa được thành lập. Tuy nhiên, các học viên y tế nào đó đã sử dụng liệu pháp thải cho bệnh tự kỷ trong niềm tin rằng thủy ngân hoặc các kim loại nặng khác đang sản xuất các triệu chứng (8). Các học viên khác đã khuyến cáo điều trị thải để điều trị bệnh động mạch vành , hy vọng sẽ loại bỏ mảng xơ vữa động mạch bị vôi hóa có thể dẫn đến occlusions động mạch vành và nhồi máu cơ tim. Những off-label sử dụng các liệu pháp thải không được hỗ trợ bằng các chứng cứ khoa học được chấp nhận. Viện Y học cho thấy không có bằng chứng khoa học mà thải là một liệu pháp hiệu quả cho chứng rối loạn phổ tự kỷ (8). Bởi vì dữ liệu phù hợp hạn chế tồn tại trên việc sử dụng các liệu pháp thải để điều trị bệnh động mạch vành , một thử nghiệm lâm sàng để đánh giá sự an toàn và hiệu quả của liệu pháp thải đang được tiến hành bởi Viện Y tế quốc gia. *

Tử vong liên quan với nhiễm độc chì là rất hiếm (9), và tử vong ở trẻ em do ngừng tim kết hợp với điều trị thải đã không được ghi nhận trước đây (9). Như BLLs ở trẻ em tại Hoa Kỳ tiếp tục giảm ( 2 ), ít con hơn yêu cầu điều trị thải . Cung cấp dịch vụ chăm sóc chính nên tham khảo ý kiến ​​các chuyên gia trong hóa trị liệu chì trước khi sử dụng thuốc điều trị thải. Nếu như một chuyên gia là không có sẵn, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc chính nên liên hệ với các chương trình phòng chống nhiễm độc chì ở trẻ em tiểu bang hay địa phương hay các Nhiễm độc chì Prevention Chi nhánh của Trung tâm Quốc gia về sức khỏe môi trường, CDC.

CDC và các đối tác nhà nước và địa phương sẽ tiếp tục đào tạo các nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe và dược sĩ để đảm bảo rằng Na 2 EDTA không bao giờ được dùng cho trẻ em trong quá trình điều trị thải . CDC khuyến cáo rằng thuốc bệnh viện đánh giá sự cần thiết để giữ cho Na 2 EDTA trong khuyến cáo của họ. Báo cáo trường hợp bị bắt hoặc triệu chứng giảm calci máu tim trong thời gian điều trị thải nên được báo cáo cho CDC Chì Ngộ độc Prevention Branch (770-488-3300) hoặc MedWatch, hệ thống báo cáo FDA phản ứng phụ, tại http://www.fda.gov/medwatch .

Lời cảm ơn

Báo cáo này là một phần dựa trên sự đóng góp của M Markowitz, MD, Albert Einstein College of Medicine, New York, New York; SI Fisch, MD, Bệnh viện Baptist Valley, Harlingen, Texas; và E Strimlan, Allegheny County, Văn phòng Pennsylvania của Coroner.

Tài liệu tham khảo

  1. CDC. Phòng ngừa ngộ độc chì ở trẻ nhỏ: một thông báo của Trung tâm kiểm soát dịch bệnh. Atlanta, GA: CDC; Năm 1985.
  2. CDC. Mức độ chì trong máu-United States, 1999-2002. MMWR 2005; 54: 513-6.
  3. Wedeen RP, Batuman V, Landy E. Sự an toàn của các thử nghiệm EDTA chì huy động. Môi trường Res 1983; 30: 58-62.
  4. Lesar TS, Briceland L, Stein DS. Các yếu tố liên quan đến sai sót trong kê đơn thuốc. JAMA 1997; 277: 312-7.
  5. Chisolm, JJ Jr. Việc sử dụng các chất tạo phức trong điều trị ngộ độc chì cấp và mạn tính ở trẻ em. J Pediatri 1968; 73: 1-38.
  6. . Aposhian HV, Aposhian MM Meso axit -2,3-dimercaptosuccinic: hóa học, dược lý và tính độc hại của một tác nhân tạo phức kim loại bằng miệng hiệu quả. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1990; 20: 279-306.
  7. Cơ quan cho các chất độc hại và Registry bệnh. Hồ sơ cá nhân độc chì. Atlanta, GA: US Sở Y tế và Dịch vụ Nhân, Cơ quan cho các chất độc hại và Registry bệnh; Năm 1999.
  8. Viện Y học. Rà soát tiêm chủng an toàn: vắc-xin và bệnh tự kỷ. Washington, DC: National Academies Press; Năm 2004.
  9. Kaufmann RB, Staes CJ, Matte TD. Trường hợp tử vong liên quan đến ngộ độc chì tại Hoa Kỳ, 1979-1998. Môi trường Res 2003; 91: 78-84.

* Các thông tin có sẵn tại http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm .

One Response

  1. 12 tháng 7 năm 2011 | 10:49

    ... ...

    Cần Abana generic giá rẻ? ...

Để lại một trả lời

Bạn phải đăng nhập để viết bình luận.