मृत्यु एसोसिएटेड Hypocalcemia के साथ Chelation चिकित्सा, टेक्सास, पेंसिल्वेनिया, और Oregon, 2003-2005 से

मुलायम ऊतकों में और एजेंटों बाँध का नेतृत्व Chelating नेतृत्व विषाक्तता के उपचार में नेतृत्व के मूत्र और बिलिअरी मलत्याग बढ़ाने के लिए उपयोग किया जाता है, जिससे शरीर (1) में कुल सीसा का स्तर कम. पिछले 30 वर्षों के दौरान, पर्यावरण और आहार निवेश जोखिम काफी, जनसंख्या खून नेतृत्व के स्तर (BLLs) (2) और रोगियों chelation चिकित्सा की आवश्यकता की संख्या में एक इसी कम में एक महत्वपूर्ण कमी में कमी हुई है जिसके परिणामस्वरूप का नेतृत्व करने के लिए. Chelating एजेंटों को भी और अन्य भारी धातुओं और खनिज, जस्ता जैसे की मलत्याग वृद्धि, कुछ मामलों में, कैल्शियम (1). यह रिपोर्ट है कि हृदय गिरफ्तारी के परिणामस्वरूप तीन मौतों chelation के साथ चिकित्सा संबंधी hypocalcemia जुड़ा वर्णन किया गया है. कई दवाओं edetate disodium कैल्शियम (CaEDTA सहित) सीसा विषाक्तता के उपचार में, dimercaperol (ब्रिटिश विरोधी लेविसिट), डी-penicillamine, और meso-2 ,3-dimercaptosuccinic एसिड (succimer) का उपयोग किया जाता है. स्वास्थ्य जो एजेंटों chelating के साथ अपरिचित हैं परवाह प्रदाताओं और नेतृत्व की विषाक्तता के लिए नेतृत्व की विषाक्तता के रसायन चिकित्सा में एक विशेषज्ञ से परामर्श करना चाहिए इस उपचार पर विचार कर रहे हैं. अस्पताल फार्मेसियों चाहे ना 2 से जारी मोजा EDTA आवश्यक _है, hypocalcemia के लिए स्थापित कर दिया जोखिम का मूल्यांकन करना चाहिए, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) से कम जहरीले विकल्पों की उपलब्धता है, और एक चल रही सुरक्षा की समीक्षा करें. स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं और फार्मासिस्ट कि ना 2 EDTA बच्चों को उपचार के दौरान chelation प्रशासित नहीं है यह सुनिश्चित करना चाहिए.

, विशेष रूप से उन बच्चों में इस्तेमाल के लिए, सीसा और शरीर के अन्य भारी धातुओं को कम करने में प्रभावी होना चाहिए कैल्शियम जैसे महत्वपूर्ण सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स के स्तर पर काफी प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न करने के बिना एजेंट Chelating. केवल एजेंट बच्चों के लिए अंतःशिरा (iv) chelation उपचार के लिए अनुशंसित CaEDTA (1) है. हालांकि, अस्पताल formularies आमतौर पर स्टॉक एकाधिक chelation एजेंटों. ऐसा ही एक एजेंट, ना ₂ EDTA, पूर्व hypercalcemia के उपचार के लिए है, लेकिन इसके उपयोग के बारे में चिंताएं nephrotoxicity की वजह से कम हो गई है और कम विषाक्त विकल्प (3) की उपलब्धता की वजह से उपयोग किया गया था. इसके अलावा, ना ₂ EDTA, "किसी विशेष मरीज में इस दवा का उपयोग एक चेतावनी प्रदाता होता है केवल जब चिकित्सीय स्थिति की गंभीरता को आक्रामक कदम उपचार के इस प्रकार के साथ संबद्ध तरह की सिफारिश की है." पैकेज डालने, ना 2 EDTA के _{अनुसार} "hypercalcemia के आपातकालीन उपचार के लिए चयनित रोगियों में संकेत दिया है और ventricular arrhythmias digitalis विषाक्तता से जुड़ा के नियंत्रण के लिए है." एफडीए और सीडीसी, सुरक्षा और ना की प्रभावशीलता में 2 EDTA के _{अनुसार} बाल चिकित्सा रोगियों, और स्थापित नहीं किया गया है, क्योंकि यह और संभवतः घातक tetany (1) hypocalcemia induces इसके इस्तेमाल की सिफारिश नहीं है.

2005 में, टेक्सास स्वास्थ्य विभाग बचपन सीसा विषाक्तता निगरानी कार्यक्रम के एक मौत chelation करने के लिए attributable सूचित-सीडीसी के लिए hypocalcemia जुड़े. इसके बाद, सीडीसी राज्य और स्थानीय नेतृत्व-queried निगरानी कार्यक्रम संबंधी घातक परिणाम; अतिरिक्त मौतों पेंसिल्वेनिया और Oregon में पहचान की गई chelation के बारे में.

प्रकरण रिपोर्टें

टेक्सास. फरवरी, 2005 है, जो स्वास्थ्य की नियमित निगरानी के दौरान रक्त का नेतृत्व करने के लिए परीक्षण किया गया था एक लड़की से 2 वर्ष आयु वर्ग में 47 μ के एक केशिका BLL छ / डेली था. 48 μ के एक शिरापरक BLL छ / डेली 12 दिनों बाद में उच्च BLL पुष्टि प्राप्त की. एक पूर्ण रक्त गणना और लोहे अध्ययन समवर्ती कम सीरम लोहे के स्तर का पता चला और अरक्तता सीमा का आयोजन किया. 28 फरवरी, 2005 को, लड़की के लिए एक स्थानीय चिकित्सा केन्द्र में भर्ती कराया गया है और संयुक्त चतुर्थ chelation चिकित्सा मौखिक.

प्रवेश में मरीज के रक्त इलेक्ट्रोलाइट्स सामान्य सीमा में रहे थे. प्रारंभिक दवा आदेश (एक एजेंट मुख्य _{नेतृत्व} विषाक्तता के उपचार के लिए प्रयोग किया जाता) चतुर्थ ना 2 EDTA और मौखिक succimer शामिल थे. इस दवा के आदेश बाद चतुर्थ CaEDTA के लिए बाल चिकित्सा निवासी द्वारा सही था. प्रवेश के दिन पर 4:00 पर, मरीज (300 मिग्रा 100 एमएल सामान्य नमक में 25 एमएल / एचआर) में चतुर्थ CaEDTA की अपनी पहली खुराक प्राप्त किया. 4:35 पर, वह मौखिक succimer की 200 मिलीग्राम प्रशासित था. उसका महत्वपूर्ण संकेत रात भर सामान्य रहा. 4:00 पर अगले दिन, चतुर्थ ना 2 EDTA आईवी (के _बजाय CaEDTA की एक खुराक) प्रशासित गया हूँ. एक घंटे बाद, रोगी के सीरम कैल्शियम 5.2 मिलीग्राम / बाल चिकित्सा रोगियों के लिए डेली (सामान्य मूल्य: 8.5-10.5 मिलीग्राम / करने के लिए कम था डेली). 7:05 पर, बच्चे की माँ है कि बच्चे और लंगड़ा था साँस नहीं ले पाया हूँ. Bedside प्रक्रियाओं, और एक सामान्य हृदय लय को बहाल नहीं किया एक हृदय resuscitation कोड 7:25 पर बुलाया गया था बच्चा हूँ नहीं स्पर्शनीय नाड़ी या श्रव्य धड़कन था. सीरम 7:55 पर आकर्षित करने के लिए दोहराएँ प्रयोगशाला मूल्यों कि सीरम कैल्शियम स्तर था <5.0 मिलीग्राम / संकेत हूँ कैल्शियम क्लोराइड का दोहराया खुराक के बावजूद डेली. Resuscitation में सभी प्रयास है, और असफल लड़की मर 8:12 पर सुनाया गया हूँ

एक शव परीक्षा toxicologic महत्व का कोई परिणाम नहीं पता चला. एक शवपरीक्षा radiologic हड्डी सर्वेक्षण के metaphyses में (विकास की गिरफ्तारी और वसूली लाइनों का नेतृत्व जोखिम के साथ संगत) काठिन्य के क्षेत्रों का संकेत दिया. मौत का कारण अचानक कार्डियक गिरफ्तारी hypocalcemia chelation चिकित्सा से जुड़े से उत्पन्न के रूप में दर्ज किया गया था. अस्पताल का बच्चा मृत्यु दर की समीक्षा बोर्ड के निष्कर्षों कि चतुर्थ Na 2 EDTA की एक खुराक _{अनजाने} बच्चे को प्रशासित था.

जबकि ना 2 EDTA के साथ एक चिकित्सक के कार्यालय में चतुर्थ chelation चिकित्सा प्राप्त पेंसिल्वेनिया. अगस्त 2005, एक लड़के से 5 _साल autism के साथ उम्र में निधन हो गया. इस chelation प्रक्रिया के दौरान, माँ कि बच्चा लंगड़ा का उल्लेख किया गया था. इस चिकित्सक, और resuscitation शुरू की एक आपात सेवाओं की टीम ने अस्पताल के लिए बच्चे पहुँचाया. आपातकालीन विभाग (Ed) में, आगे resuscitation, कम से कम 1 के प्रशासन और चतुर्थ कैल्शियम क्लोराइड का संभवतः 2 खुराकों सहित का प्रयास किया गया था. इसके बाद, लड़के के रक्त कैल्शियम का स्तर प्रवर्तन निदेशालय के रूप में 6.9 मिलीग्राम में रिकार्ड किया गया था / डेली. बच्चे को होश नहीं था. कोरोनर परीक्षा विसरित के रूप में मौत का कारण, तीव्र मस्तिष्क hypoxic-ischemic चोट, subendocardial परिगलन विसरित करने के लिए माध्यमिक संकेत. इस myocardial परिगलन hypocalcemia ना 2 के प्रशासन EDTA से जुड़े से _{परिणामस्वरूप.} इस मामले को पेंसिल्वेनिया राज्य बोर्ड मेडिसिन के द्वारा जांच की जा रही है.

Oregon. अगस्त 2003, एक महिला 53 साल कोरोनरी धमनी की बीमारी के कोई सबूत नहीं, intracranial बीमारी या चोट के साथ उम्र में एक naturopathic प्रैक्टीशनर के क्लिनिक में 700 मिग्रा चतुर्थ EDTA से इलाज किया गया था. इस EDTA एक समझौता प्रयोगशाला द्वारा (क्रिएटिव, Wilsonville, Oregon) और व्यवसायी द्वारा शरीर से भारी धातुओं को दूर करने के लिए किया गया समझौता प्रदान किया गया. इस प्रैक्टीशनर मरीज को पिछले तीन अवसरों पर, जून 2003 में एक बार और दो बार जुलाई 2003 में एक समान उपचार प्रदान किया था. लगभग 10-15 मिनट के बाद इलाज शुरू किया, तो मरीज को बेहोश हो गई. कार्डियोपल्मोनरी resuscitation, और शुरू किया गया था एक आपातकालीन सेवाओं टीम से संपर्क किया गया था. प्रयत्नों और प्रवर्तन निदेशालय में असफल रहे थे रास्ते में मरीज को पुनर्जीवित करने के लिए. चिकित्सा परीक्षक मौत का कारण हृदय अतालता hypocalcemia EDTA जलसेक और vascuolar cardiomyopathy से जुड़े से उत्पन्न होना निर्धारित की. कोड के दौरान रोगी की ionized कैल्शियम स्तर 3.8 मिलीग्राम / वयस्क रोगियों के लिए डेली (सामान्य मूल्य: 4.5-5.3 मिग्रा / डेली था) के बाद कैल्शियम gluconate आपातकालीन चिकित्सा तकनीशियनों द्वारा अस्पताल और कैल्शियम की एक और आईवी इंजेक्शन के रास्ते क्लोराइड प्रशासन के एक आईवी इंजेक्शन प्रवर्तन निदेशालय में. इस Oregon राज्य Naturopath लाइसेंसिंग बोर्ड चाहे ना 2 EDTA या CaEDTA इस मरीज को प्रशासित था निर्धारित करने के लिए एक जांच का आयोजन होता है.

इस मामले इस रिपोर्ट में वर्णित एफडीए को सूचित कर दिया गया है. एफडीए, प्रतिकूल घटना है कि क्या अन्य मौतों _{एजेंटों} chelating के उपयोग से संबंधित सूचना मिली है निर्धारित करने के लिए प्रणाली रिपोर्टिंग की समीक्षा सहित EDTA ना 2 के एक सुरक्षा मूल्यांकन प्रदर्शन कर रहा है.

के बारे में रिपोर्ट: आर ए Beauchamp, एमडी, टीएम Willis, TG Betz, एमडी, जे Villanacci, पीएचडी, टेक्सास Dept राज्य स्वास्थ्य Svcs की. आरडी Leiker, Oregon बचपन नेतृत्व विषाक्तता निवारण कार्यक्रम. एल Rozin, एमडी, Allegheny काउंटी, पेंसिल्वेनिया कार्यालय ने कोरोनर की. MJ ब्राउन, ScD, डीएम Homa, पीएचडी, प्रादेशिक सेना Dignam, mph, टी Morta, div आपातकाल और पर्यावरणीय स्वास्थ्य Svcs, राष्ट्रीय केन्द्र पर्यावरणीय स्वास्थ्य, सीडीसी के लिए की.

संपादकीय टिप्पणी:

दोनों बच्चों और वयस्कों सम्भावित घातक पर्चे त्रुटियों है (यानी, समान नाम के साथ ड्रग्स का भ्रम) "देखो, एक जैसा, ध्वनि, एक जैसे" substitutions को शामिल करने के लिए अधीन हैं. एक 1 एक तृतीयक देखभाल शिक्षण अस्पताल, दवा त्रुटियों का 11.4% में त्रुटियों के साल के अध्ययन में पाया गया कि गलत दवा के नाम का उपयोग करते हैं, खुराक फार्म, या संक्षिप्त नाम (4) से हुई है. टेक्सास के मामले में मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा इस रिपोर्ट में वर्णित से पता चला है कि ना 2 EDTA उत्पाद, Endrate ® _(Hospira, Inc के लिए ब्रांड नाम, झील वन, इलिनोइस), और CaEDTA उत्पाद, कैल्शियम Disodium Versenate ^® (3M फार्मास्यूटिकल्स, सेंट पॉल, मिनेसोटा), interchangeably उपयोग किया गया, दवा के नाम के इस अनुचित उपयोग की संभावना ना 2 की अनुपयुक्त प्रशासन EDTA के _{परिणामस्वरूप.}

हालांकि CaEDTA और succimer एक और मरीज के फार्म के लिए आदेश दे दिए गए थे EDTA की एक और जांच के नीचे बना रहता है के लिए प्रशासित, इन दवाओं अकेले या संयोजन शायद कम कैल्शियम के स्तर के लिए जिम्मेदार नहीं किया गया है. Hypercalcemia CaEDTA के चतुर्थ प्रशासन का एक परिणाम के रूप में (5) की सूचना दी गई है. Succimer से ही एक कमज़ोर कैल्शियम बांधने की मशीन है पर कैल्शियम (6) जैसे आवश्यक खनिजों में एक बूंद के साथ जुड़ा नहीं है. इसके अलावा, CaEDTA और टेक्सास के मामले में succimer की रिपोर्ट की खुराक और उपयुक्त थे सीमा के अंदर सुरक्षा की स्थापना की.

मेडिकल सेंटर रिकॉर्ड और कोरोनर की रिपोर्ट है कि ना 2 EDTA _कम से _कम दो मामलों में प्रशासन का संकेत था. 2 EDTA _{अक्सर} एक मानक अस्पताल फार्मूलरी का हिस्सा है ना, क्योंकि वह जो tetany और मृत्यु (7) करने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं hypocalcemia, induces बहरहाल, यह नेतृत्व या बच्चों में अन्य भारी धातु विषाक्तता के उपचार के लिए इस्तेमाल किया जा कभी नहीं करना चाहिए. सबसे अधिक संभावना है कि इस फार्मेसी और बाल चिकित्सा इकाई के बीच miscommunication से परिणामस्वरूप टेक्सास में मौत का कारण यह त्रुटि.

CaEDTA, dimercaperol, या succimer के साथ Chelation चिकित्सा) BLLs के साथ बच्चों के लिए चिकित्सा प्रबंधन के मुख्य आधार> 45 μ छ / डेली (1 दिया गया है. जीर्ण पारा विषाक्तता के गुर्दे या तंत्रिका तंत्र के लक्षणों में सुधार करने में chelation चिकित्सा की प्रभावशीलता स्थापित नहीं किया गया है. बहरहाल, कुछ स्वास्थ्य देखभाल चिकित्सकों का विश्वास है कि पारा या अन्य भारी धातुओं के लक्षण (8) का निर्माण कर रहे हैं में autism के लिए chelation थेरेपी का इस्तेमाल किया है. अन्य चिकित्सकों कोरोनरी धमनी की बीमारी के इलाज के लिए, उम्मीद chelation थेरेपी की सिफारिश की है कि कोरोनरी धमनी occlusions और myocardial infarctions कर सकता है atherosclerotic सजीले टुकड़े calcified को समाप्त करने के लिए. ये ऑफ लेबल chelation उपचार के स्वीकार वैज्ञानिक सबूत द्वारा समर्थित नहीं हैं का उपयोग करता है. इस संस्थान में चिकित्सा का कोई वैज्ञानिक सबूत है कि chelation autism स्पेक्ट्रम विकार (8) के लिए एक प्रभावी उपचार है पाया. क्योंकि सीमित संगत डेटा chelation चिकित्सा की कोरोनरी धमनी की बीमारी है, सुरक्षा और chelation चिकित्सा की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक चिकित्सीय परीक्षण के इलाज के लिए उपयोग पर मौजूद राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के द्वारा आयोजित किया जा रहा है .*

मृत्यु सीसा विषाक्तता के साथ जुड़े (9), और बचपन की मृत्यु हृदय को गिरफ्तार chelation चिकित्सा से जुड़े के कारण पहले से (9) प्रलेखित नहीं किया गया है दुर्लभ हैं. जैसा कि संयुक्त राज्य अमेरिका में बच्चों के बीच BLLs (2) में गिरावट जारी, कम बच्चों chelation उपचार की आवश्यकता होती है. प्राथमिक देखभाल प्रदाताओं नेतृत्व के रसायन चिकित्सा में chelation ड्रग थेरेपी का प्रयोग करने से पहले विशेषज्ञों से परामर्श करना चाहिए. अगर इस तरह के एक विशेषज्ञ उपलब्ध नहीं है, प्राथमिक देखभाल प्रदाताओं बचपन का नेतृत्व विषाक्तता निवारण कार्यक्रम या लीड विषाक्तता निरोधक शाखा ने राष्ट्रीय केन्द्र पर्यावरणीय स्वास्थ्य, सीडीसी के लिए राज्य या स्थानीय संपर्क करना चाहिए.

सीडीसी और उसके राज्य और स्थानीय भागीदारों कि ना 2 EDTA बच्चों को उपचार के दौरान chelation प्रशासित कभी भी नहीं है यह सुनिश्चित करने के लिए _{स्वास्थ्य} देखभाल प्रदाताओं और फार्मासिस्ट को शिक्षित करने के लिए जारी रहेगा. सीडीसी कि अस्पताल फार्मेसियों की जरूरत ना उनके formularies में 2 EDTA _रखने के लिए मूल्यांकन की सिफारिश की गई है. Chelation उपचार के दौरान हृदय गिरफ्तारी या hypocalcemia के लक्षणों के मामले की रिपोर्ट चाहिए इस सीडीसी नेतृत्व विषाक्तता निरोधक शाखा (770-488-3300) या MedWatch करने के लिए रिपोर्ट किया है, एफडीए प्रतिकूल घटना, http://www.fda.gov/medwatch पर प्रणाली रिपोर्टिंग.

Acknowledgments

यह रिपोर्ट, भाग में, योगदान पर एम Markowitz, एमडी, अल्बर्ट आइंस्टीन कॉलेज ऑफ मेडिसिन, न्यूयॉर्क, न्यू यार्क के द्वारा आधारित है, एसआई Fisch, एमडी, घाटी Baptist अस्पताल, Harlingen, टेक्सास, और ई Strimlan, Allegheny काउंटी, पेंसिल्वेनिया कार्यालय कोरोनर की.

संदर्भ

1. सीडीसी. छोटे बच्चों में नेतृत्व की विषाक्तता: इस रोग पर नियंत्रण के लिए केंद्र ने एक बयान रोकथाम. Atlanta, GA: सीडीसी, 1985.
2. सीडीसी. रक्त का नेतृत्व स्तरों-संयुक्त राज्य अमेरिका, 1999-2002. MMWR 2005; 54:513-6.
3. Wedeen आर.पी., Batuman वी, Landy ई. के EDTA नेतृत्व का जमावड़ा परीक्षण सुरक्षा. घेरना Res 1983; 30:58-62.
4. Lesar टीएस, Briceland एल, Stein डी एस. कारक दवा में त्रुटियों लिख से संबंधित. जामा 1997; 277:312-7.
5. Chisolm, जे जे जूनियर बचपन में तीव्र और जीर्ण नेतृत्व नशे के उपचार में एजेंटों chelating का इस्तेमाल करते हैं. जम्मू Pediatri 1968; 73:1-38.
6. Aposhian HV, Aposhian एम एम. Meso -2,3-dimercaptosuccinic एसिड: रासायनिक, औषधीय और एक मौखिक रूप से प्रभावी धातु chelating के toxicological संपत्ति एजेंट. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1990; 20:279-306.
7. एजेंसी जहरीले पदार्थ और रोग रजिस्ट्री के लिए. नेतृत्व के लिए Toxicological प्रोफ़ाइल. Atlanta, GA: अमेरिका के स्वास्थ्य विभाग और मानव सेवा, एजेंसी जहरीले पदार्थ और रोग रजिस्ट्री के लिए, 1999.
8. इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन की. टीकाकरण सुरक्षा की समीक्षा करें: टीके और autism. वाशिंगटन, डीसी: राष्ट्रीय अकादमियों प्रेस, 2004.
9. Kaufmann आरबी, Staes CJ, मैट TD. मृत्यु संयुक्त राज्य अमेरिका, 1979-1998 में विषाक्तता का नेतृत्व करने के लिए संबंधित. घेरना Res 2003; 91:78-84.

* अतिरिक्त जानकारी http://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm पर उपलब्ध है.