キレート療法、テキサス州、ペンシルベニア州、オレゴン、2003-2005から低カルシウム血症に関連死亡

キレート化剤は、軟組織にリードを結合し、したがって、体内総鉛濃度を低下させる、尿および鉛の胆汁排泄を増強するために鉛中毒の治療に使用される（1）。 過去30年の間に、環境や食事のエクスポージャーは、人口の血中鉛濃度の大幅な減少（血中鉛濃度）で、その結果、大幅に減少しているリードする（ 2 ）及び必要とする患者の数が対応して減少キレート療法を 。 キレート剤はまた、特定の場合には、亜鉛などの重金属やミネラルの排泄を増加させ、カルシウム（1）。 このレポートでは、心停止の結果キレート療法に関連した低カルシウム血症に関連した3人の死亡を説明しています。 いくつかの薬物は、エデト酸二ナトリウムカルシウム（CaEDTA）、dimercaperol（英国抗ルイサイト）、D-ペニシラミン、およびメソ-2,3-ジメルカプトコハク酸（サクシマー）を含む、鉛中毒の治療に使用される。 キレート剤に慣れていないと鉛中毒のためにこの治療を検討している医療提供者は、鉛中毒の化学療法の専門家に相談してください。 病院薬局をNa ₂ EDTAの継続的なストッキングは低カルシウム血症のために設立され、リスク、毒性の低い代替案の可用性、および食品医薬品局（FDA）による継続的な安全審査与え、必要であるかどうかを評価する必要があります。 医療提供者と薬剤師をNa ₂ EDTAが中に小児に投与されていないことを確認する必要がキレート療法 。

キレート剤、子供の使用を意図し、特には、カルシウムのような重要な血清電解質のレベルに実質的な悪影響を生じることなく身体から鉛および他の重金属を低減するのに有効であるべきである。 唯一のエージェントは、静脈内（IV）に推奨キレート療法子供のためのCaEDTA（1）である。 しかし、病院の処方は、通常、複数のキレート化剤が在庫。 一つのこのような薬剤のNa ₂ EDTAは、以前は高カルシウム血症の治療のために使用されたが、その使用は、腎毒性に関する懸念のため、および毒性の低い代替物（3）の利用可能性の低頻度となっている。 さらに、のNa ₂ EDTAを示す警告が含まれている、「任意の特定の患者における本剤の使用は、臨床症状の重症度は、このタイプの治療に関連した積極的な措置を正当化する場合にのみお勧めします。」 添付文書によると、のNa ₂ EDTAは「高カルシウム血症の緊急治療のためとジギタリス中毒に関連した心室性不整脈の制御のために選択された患者において示された。 "され、FDAとCDCによると、小児でのNa ₂ EDTAの安全性と有効性患者は確立されていない、それは低カルシウム血症とおそらく致命的なテタニー（1）を誘導するため、その使用は推奨されません。

2005年には、テキサス州保健省の子供の頃の鉛中毒のサーベイランスプログラムは、CDCにキレート化関連低カルシウム血に起因する死亡を報告した。 その後、CDCはキレート化に関連した死亡事故について、州および地方の鉛サーベイランスプログラムを照会。 追加の死亡がペンシルベニア州とオレゴン州で確認された。

症例報告

テキサス州。 2005年2月には、日常的健康監視中に血中鉛について試験した女の子高齢者2年は47μG / dL未満の毛細血管BLLを持っていた。 48μgを静脈BLLは/ dLのは12日後に得られた高架BLLを確認した。 同時に行わ全血球数と鉄の研究では、低血清鉄レベル及び境界貧血を明らかにした。 2005年2月28日には、少女が複合経口およびIVのために地元の医療センターに入院したキレート療法 。

入院時の患者の血液の電解質は正常範囲内であった。 初期投薬注文はIVのNa ₂ EDTA及び経口サクシマー（主に鉛中毒の治療に使用される薬剤）を含んでいた。 投薬順序はその後IV CaEDTAに小児居住者によって修正されました。 入院当日の午後4時、患者はIV CaEDTAの彼女の最初の用量（25ミリリットル/時間で100mLの生理食塩水で300 mg）を受けた。 16:35で、彼女は口頭サクシマーを200mg投与した。 彼女のバイタルサインは夜を通して正常であった。 4:00次の日には、（代わりにIV CaEDTAの）IVのNa ₂ EDTAの量を投与した。 （：8.5から10.5ミリグラム/ dL未満の小児患者のために正常値）時間後、患者の血清カルシウムは5.2ミリグラム/ dLまで低下した。 7:05で、子供の母親は、子供がぐったりして呼吸していないことに気づいた。 ベッドサイドの手順は、正常な心臓のリズムを回復しなかった、と心臓蘇生コードが子供には触知パルスまたは可聴ハートビートがなかった午前7時25分午前と呼ばれていました。 午前7時55分に描か血清を繰り返し検査値は、血清カルシウムレベルは、塩化カルシウムの反復投与にもかかわらず、<5.0ミリグラム/ dLであったことを示した。 蘇生におけるすべての試みが失敗し、少女は8:12で死亡が確認された

剖検は、毒性学的意義のない結果を明らかにしなかった。 死後の放射線学骨の調査では、骨幹端（増殖停止および鉛暴露と互換性の回復線）で硬化症の領域を示した。 死亡の原因はと関連する低カルシウム血症の結果、突然の心停止として記録したキレート療法 。 病院の子どもの死亡率審査委員会の調査結果は、IVのNa ₂ EDTAの投与量は、意図せずに子供に投与したことを示した。

ペンシルベニア IVの受信中に。2005年8月には、自閉症と5歳の男の子が死亡したキレート療法の医師のオフィスでのNa ₂ EDTAとを。 キレート化手順の間、母親は子供がぐったりしたと指摘した。 医師が蘇生を開始し、緊急サービスチームが病院に子供を輸送した。 救急部（ED）では、さらに蘇生はIVの塩化カルシウムの少なくとも1、おそらく2用量の投与を含む、実行しようとしました。 その後、少年の血中カルシウム濃度が6.9ミリグラム/ dLのようにEDに計上された。 子供は意識を取り戻すしませんでした。 検視官の検査は、心内膜下壊死を拡散させるのに二、びまん性、急性脳低酸素性虚血性傷害などの死因を示した。 心筋壊死をNa ₂ EDTAの投与に伴う低カルシウム血症に起因する。 ケースは、医学のペンシルベニア州立会による調査中です。

オレゴン 。 2003年8月に、証拠のない中年女性53歳、冠動脈疾患 、頭蓋内疾患、または損傷は、自然療法開業医の診療所に700mgのIV EDTAで処理した。 EDTAは、調合室（クリエイティブ配合、ウィルソンヴィル、オレゴン州）から提供された、身体から重金属を除去するために医師によって投与した。 医師は治療が始まった約10〜15分後に2003年7月に一回2003年6月に二回、3以前の機会に、患者に同じような治療を提供していた、患者が意識不明になりました。 心肺蘇生を開始した、と緊急サービスチームが接触させた。 EDへとで途中に患者を復活させる試みは成功しなかった。 医療審査官は、死亡の原因はEDTAの点滴とvascuolar心筋症に関連した低カルシウム血症の結果、心臓不整脈であると決定。 病院と塩化カルシウムの別のIV注射への途中で救急医療技術者により投与さグルコン酸カルシウムの1静脈内注射した後：コード中に患者のイオン化カルシウムレベルは3.8ミリグラム/ dLで（4.5から5.3ミリグラム/ dLの成人患者のために正常値）であったEDで。 オレゴン州立自然療法医のライセンスボードは、EDTAまたはCaEDTAがこの患者に投与した₂のNaかどうかを判断するために調査を行っている。

このレポートに記載されてケースがFDAに報告されている。 FDAは、キレート剤の使用に関連する他の人の死亡が報告されているかどうかを判断する有害事象報告システムの見直しなどのNa ₂ EDTAの安全性評価を行っている。

RAビーチャム、MD、TMウィリス、TGベッツ、MD、J Villanacci、博士号、州保健SVCSのテキサス DEPT：によって報告 。 RD Leiker、オレゴン小児鉛中毒予防プログラム。 L Rozin、MD、アレゲニー郡、検死のペンシルベニア州事務所。 MJブラウン、SCD、DMホーマ、博士、TA Dignam、MPH、Tモルタ、緊急時の事業部と環境衛生SVCS、環境衛生、CDC国立センター。

編集注：

どちらも子供と大人が「そっくり、似た発音の「置換（すなわち、類似した名前を持つ薬の混乱）を含む潜在的に致命的な処方箋エラーの対象となります。 三次医療教育病院でのエラーの1年間の研究では、投薬ミスの11.4％が間違った薬剤名、投薬形態、または略称（4）の使用から生じたことが分かった。 このレポートに記載されてテキサス場合の医療記録のレビューが明らかになったことのNa ₂ EDTA製品のブランド名^{、Endrate®（}ホスピーラ社、レイクフォレスト、イリノイ州）、およびCaEDTA製品、カルシウム二ナトリウム^{Versenate®（3M}医薬品、セントポール、ミネソタ州）は、交換可能に使用された。 薬剤名のこのような不適切な使用が可能性のNa ₂ EDTAの不適切な管理をもたらした。

CaEDTAとサクシマーは一人の患者とフォームのために注文したが 調査中の別の遺跡に投与EDTAから、これらの薬剤を単独または組み合わせでは、おそらく、低カルシウム濃度については責任を負いませんでした。 CaEDTAのIV投与の結果として、高カルシウム血症（5）が報告されている。 それだけでサクシマーは弱いカルシウム結合剤であるが、このようなカルシウム（6）などの必須ミネラルの低下と関連していない。 また、テキサス州の場合はCaEDTAとサクシマーの報告された用量は、適切かつ確立された安全範囲内であった。

医療センターの記録と検死報告書をNa ₂ EDTAは例のうち少なくとも2で投与されたことを示している。 のNa ₂ EDTAは、多くの場合、標準的な病院の処方集の一部です。 しかし、それはテタニーと死（7）につながる可能性低カルシウム血症を誘導するため、子どもたちに鉛やその他の重金属中毒を治療するために使用すべきではありません。 テキサス州の死の原因となったエラーは、ほとんどの薬局や小児科のユニット間の誤解から生じた。

キレート療法 CaEDTAと、dimercaperol、またはサクシマーは> 45μgを / dLの（1）血中鉛濃度を持つ子どものための医学的管理の主力となっている。 の有効性キレート療法慢性水銀毒性の腎臓または神経系の症状の改善には確立されていない。 それにもかかわらず、特定の医療従事者が使用しているキレート療法水銀や他の重金属（8）の症状を生産しているという信念で自閉症のために。 他の専門家は推奨しているキレート療法の治療のための冠動脈疾患を冠動脈閉塞および心筋梗塞につながる可能性石灰化アテローム性動脈硬化プラークを除去することを期待して、。 これらの適応外使用のキレート療法は、一般に認められた科学的証拠によってサポートされていません。 医学研究所は、キレート化が自閉症スペクトラム障害（8）のための有効な治療であるという科学的証拠は見つからなかった。 限ら一貫性のあるデータはの使用に存在するためキレート療法の治療に冠動脈疾患を 、の安全性と有効性を評価する臨床試験キレート療法は、国立衛生研究所によって行われている。*

鉛中毒に関連した死亡は、（9）はまれであり、関連付けられて心停止に起因する幼児期の死亡キレート療法は、以前に文書化されていない（9）。 米国では子供たちの間で血中鉛濃度が低下し続けている（ 2 ）、より少ない子供たちが必要とするキレート療法を 。 プライマリケア提供者は、キレート化薬物療法を使用する前に、鉛の化学療法の専門家に相談する必要があります。 そのような専門家が利用できない場合は、プライマリーケア提供者は、州や地方の子供の頃の鉛中毒予防プログラムや環境衛生、CDC国立センターの鉛中毒予防支店にお問い合わせください。

CDCおよびその状態と現地のパートナーをNa ₂ EDTAが中に小児に投与されないことを確実にするために医療提供者と薬剤師を教育していきますキレート療法 。 CDCは、病院の薬局がその処方中のNa ₂ EDTAを維持する必要性を評価することをお勧めします。 中に心停止または低カルシウム血症の症状の症例報告キレート療法べき CDCにで、予防支店（770-488-3300）またはmedwatchですし、FDAの有害事象報告システム中毒鉛報告されhttp://www.fda.gov/medwatch 。

謝辞

このレポートは、部分的には、Mマーコウィッツ、MD、アルベルト·アインシュタイン医学校、ニューヨーク、ニューヨークの貢献に基づいている。 SIフィッシュ、MD、バレーバプテスト病院、ハーリンゲン、テキサス州。 とE Strimlan、アレゲニー郡、検死のペンシルベニア州事務所。

リファレンス

1. CDC。 幼児に鉛中毒の防止：疾病対策センターによる声明。 アトランタ、GA：CDC。 1985。
2. CDC。 血中鉛濃度-米国、1999年から2002年。 MMWR 2005; 54：513から6。
3. Wedeen RP、Batuman V、ランディE. EDTA鉛動員試験の安全性。 環境RES 1983; 30：58〜62。
4. Lesar TS、Briceland L、スタインDS。 薬の処方でエラーに関連する要因。 JAMA 1997; 277：312から7。
5. Chisolm、JJジュニア小児急性および慢性鉛中毒の治療におけるキレート剤の使用。 J Pediatri 1968; 73：1-38。
6. 。化学、薬理学的および経口的に有効な金属キレート剤の毒性：Aposhian HV、Aposhian MM -2,3-ジメルカプトコハク酸をメソ 。 アンヌ改訂Pharmacol Toxicol 1990; 20：279から306。
7. 有害物質疾病登録庁。 鉛の毒性プロフィール。 アトランタ、GA：米国エネルギー省保健社会福祉、有害物質疾病登録庁。 1999。
8. 医学研究所。 予防接種の安全審査：ワクチンと自閉症。 ワシントンD.C.：全米アカデミープレス。 2004。
9. カウフマンRB、Staes CJ、マットTD。 米国では鉛中毒に関連した死亡、1979から1998まで。 環境RES 2003; 91：78-84。

*追加情報はで入手できますhttp://nccam.nih.gov/news/2002/chelation/pressrelease.htm 。